Разное

Т 40 ремонт коробки: схема ремонт и принцип работы

Содержание

схема ремонт и принцип работы

За направление и скорость движения в тракторе ответственный механизм — его трансмиссия или коробка переключения передач. В данной статье мы детально рассмотрим её схему и принцип работы, а также изучим возможные проблемы при работе с трансмиссией.

Коробка передач Т-40

В устройстве трактора Т-40 конструкцией предусмотрена восьмискоростная (с одной замедляющей) механическая четырехходовая коробка переключения передач. Главная её особенность – поперечное расположение валов и реверса, благодаря ему осуществляется движение вперед или назад, а также значительно увеличивается манёвренность, проходимость и производительность агрегата в целом.

Схема КПП Т-40

Ниже приведем схему конической передачи с реверсом для трактора Т-40 и дадим пояснение её работы.

На передней стенке в корпусе выполнено резьбовое и установочное отверстие, с помощью которого соединяют корпус сцепления Т-40 и производится установка различных узлов управления агрегатом.

Рукава тормозов крепят к боковым стенкам, Задняя стенка служит для монтажа кронштейна рычагов навесной системы и удлинителя заднего вала отбора мощности. Верхнюю часть закрывают крышкой, на которую монтируют механизм и систему рычагов управления переключением передач, реверсом и блокирование дифференциала.

Первичный вал коробки приводится во вращение валом главного сцепления с помощью конических зубчатых колес и реверса Т-40. Ведущее коническое зубчатое колесо (позиция 21) вращается в двух подшипниках шариковом (6) и роликовом (22).

Шариковый ставят в специальный стакан (7) и фиксируют по наружному кольцу с помощью гайки (12) и бурта. Кольцо внутренней части прижимается гайкой (8) к торцу главной шестерни через втулку (23)

Такая конструкция ограничивает осевое смещение ведущего зубчатого колеса.

Под стаканом (7) ставят прокладки (5), которые регулируют зазор зацепа конической пары. Ведущая коническая шестерня вращается в постоянном зацепе с двумя шестернями (2, 13). Шестерня реверса или ведомая (2) ставится на два шариковых подшипника (18, 19).

Предотвращение перемещение шестерни по оси осуществляется с помощью стопорных колец, они также фиксируют сам подшипник (18) зазор зубчатых колец (2,13) регулируют при помощи прокладок, которые ставятся под фланец (3) и болтов (4). Полый хвостовик (2) имеет нарезанные шлицы, которые передают вращение на вал ходоуменьшителя Т-40 и ставиться на место стакана (3)

В момент монтажа ходоуменьшителя нужно извлечь шестерню с подшипниками (2) из стакана (3) и монтируют её в стакан самого ходоуменьшителя.

Торцы ведомых зубчатых колес сделаны со шлицевыми прорезями, между ними на шлицах вала находится муфта (20), она имеет возможность перемещаться в осевом направлении. Вращение первичного овала происходит в двух подшипниках шарикового типа, один из них находится в расточке корпуса КПП, а второй в расточке правой стенке корпуса и фиксируется крышкой стакана т кольца по направлению оси, что предотвращает какое-либо смещении по ней.

Также на шлиц первичного вала с правой стороны коробки передача крепится в неподвижном состоянии ведущее зубчатое колесо первой передачи. На сквозные прямоугольные шлицы вала установлена ведущая шестерня 4-й передачи и еще две скользящие каретки:

1) Ведущее зубчатые колеса 2-й и 3-й передач;
2) Ведущая шестерни 5-й и 6-й передач.

На левый конец вторичного вала установлена прямозубое зубчатое колеса, которое отвечает за синхронный привод ВОМ. При этом вторичный вал совершает вращение в двух подшипниках роликового и шарикового типа. Роликовый монтируют в расточку корпуса коробки передач, а шариковый в расточку правой стенки.

На шлицы второго вала монтируют шестерню 6-й передачи и зубчатые колеса 2-й и 5-й передач, а также блок ведущей шестерни главной передачи и шестерни 3-й передачи. Также на вал ставят каретки:
1) Шестерня 4-й передачи и заднего хода;
2) 1-я и замедленная передачи.

Вал шестерни замедленной передачи расположен в правой нижней части корпуса коробки передач трактора и его вращении осуществляется в двух шарикоподшипниках. На нем же закреплен блок зубчатых колес заднего хода.

Важно! Большая шестерня находится в постоянном зацепе с ведущим зубчатым колесом 1-й передачи первичного вала.

Также на вал крепят нарезанные зубья шестерни, что находиться в постоянном зацепе с промежуточной шестерней. Крепе оси осуществляется через пластину в стенку корпуса трансмиссии трактора Т-40.

Схему переключения передач Т-40 мы рассматривала в одной из наших статей ранее.

Коробка передач трактора Т40 opex.ru

Array
(
    [DATE_ACTIVE_FROM] => 24.08.2020 11:09:00
    [~DATE_ACTIVE_FROM] => 24.08.2020 11:09:00
    [ID] => 509222942
    [~ID] => 509222942
    [NAME] => Коробка передач трактора Т40
    [~NAME] => Коробка передач трактора Т40
    [IBLOCK_ID] => 33
    [~IBLOCK_ID] => 33
    [IBLOCK_SECTION_ID] => 
    [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
    [DETAIL_TEXT] => 
Трактор Т-40 является примером отличной сельскохозяйственной техники, которая используется во многих агропромышленных
    предприятиях и в частных фермерских хозяйствах. Производить данную модель стали в начале 1991 году, и на конвейере
    он находился четыре с лишним года. В итоге, на основе данного трактора стали создавать различные модификации и
    улучшенные версии в том числе: 40АМ, 41АН, 50А, Т38, 40АП. Среди этих них находятся и гусеничные версии машины, и
    погрузчики, а последний тип применяют в жилищно-коммунальных хозяйствах.


Такое широкое распространение данная техника получила благодаря своим качественным особенностям:
  • экономичность при использовании;
  • надежность и долговечность;
  • дешевый и быстрый ремонт в случае поломки;
  • возможность предремонтной компоновки.

Однако, главным преимуществом является удачный проект коробки передач. Если говорить об основных технических параметрах трактора, то можно выделить:

  • четыре цилиндра,
  • передний привод,
  • грузоподъемность до 850 кг,
  • наибольшая скорость – чуть менее 27 км/час.

Данные характеристики совпадают с аналогом Т40 – трактором Т150К.

Схема передач трактора Т 40

Данная сельскохозяйственная техника имеет 8 передних и задних передач. КПП трактора Т 40 представлена следующими конструкционными элементами: уменьшителем хода, механизм реверса, устройство блокировки дифференциала с основной передачей, валы, шестерни и другие механизмы. Коробка позволяют изменять режимы скорости, выбирать передачи в зависимости от типа выполняемых работ.

Ходоуменьшитель – подобие зубчатой передачи в миниатюре, которая зацеплена с внутренней и внешней стороны. Данный элемент позволяет снижать передаточное число до значения 2,75 и понижать обороты. Для тракторов такого типа это важная функция, которая служит для увеличения числа агрегатированного оборудования. Располагается данная передача с левой стороны, а также может быть использована и для более тяжеловесных версий, максимальная грузоподъемность которых составляет до 900 кг.

Механизм реверса в коробке передач трактора Т 40 служит для увеличения количества скоростей при движении задним ходом. Сам элемент является редуктором, который изменяет шестерни при зацеплении в конической передаче, при этом изменяется скорость ведомого вала, а также его направление движения. Стоит отметить, что сами шестерни в данной передаче имеют специальные зубья, которые не нуждаются в уходе при использовании техники. Заменяют их при полной выработке.

Главная передача состоит из пары шестерен с прямыми зубьями и служит для передачи крутящего момента в направлении от мотора к колесам. Кроме того, в конструкционном элементе присутствует механизм блокировки дифференциала, служащий для уравнивания движения разных колес сельскохозяйственного оборудования.

Блокировка отвечает за качественное сцепление шестерен в коробке передач трактора Т40 и исключает случайное разъединение. Принцип работы базируется на действии фиксаторов, которые закреплены на валу. При включении одной из передач вал движется, и при помощи фиксаторов зубья закрепляются.

Конечная передача предназначена для уменьшения частоты вращения и повышения крутящего момента. Состоит из двух шестерен: ведущей и ведомой, первая расположена в блоке и вращается при помощи двух подшипников. Ведомая – на полуоси задних колес

Кроме перечисленных элементов в схеме переключения коробки передач трактора Т40 присутствуют и другие специальные механизмы, которые отвечают за изменение скоростных режимов и направления движения самой машины. Переключаются передачи при помощи рычага, который установлен в кабине. В целом, охарактеризовать данную коробку можно так: механическая коробка переключения передач с восемью скоростями, четырехходовая и поперечным видом расположения валом.

Основные передачи трактора Т 40

КПП является механической и имеет 8 режимов, два из которых являются задними, а шесть – передними. В зависимости от выбранной передачи, трактор будет двигаться с различной скоростью. Например, чем ниже передача, тем машина будет медленнее, однако сможет проходить через непригодные грунты и агрегировать прицепы и другое оборудование.

В сельскохозяйственной машине присутствуют шесть передних передач, изменяя которые можно регулировать скорость движения трактора:

  • 1 передача – служит для перемещения со скоростью 6,13 км в час, при максимальной тяговой нагрузке – 1100 кг;
  • 2 передача – скорость 7,31 км в час, расчетные тяговые усилия – 990 кг;
  • 3 передача – скорость 8,61 км в час, при тяговых усилиях – 800 кг;
  • 4 передача – до 10,06 км, при 640 кг.

Последние две передачи не предназначены для нагрузок и служат лишь для передвижения пустого трактора, без агрегатов. У пятой передачи расчетная скорость составляет 16,63 км, а у шестой – 26,28 км. Таким образом, трактор является универсальным и позволяет ездить на рабочие участки с достаточно высокой скоростью.

У сельхоз транспорта имеются две передачи заднего хода: замедленная и стандартная. При включении рычага на позицию «ЗАМ» трактор развивает скорость заднего хода до 1,62 км/ч и имеет всего 98 оборотов в минуту. При перемещении рычага на позицию «ЗХ», то есть, задний ход, машина развивает скорость до 5,28 км/ч и имеет 319 оборотов в минуту.

Преимущества и недостатки КПП у трактора Т 40

Все вышеперечисленные моменты позволяют выявить плюсы и минусы коробки передач у аграрной машины. К плюсам стоит отнести следующий перечень:

  • Все составные объекты (валы, шестерни и механизмы) являются легкодоступными на рынке, и их можно найти в любом специализированном магазине.
  • Благодаря наличию большого количества передач можно говорить об универсальности трактора Т-40.
  • Хорошая способность маневрировать и поворачивать на любых скоростных режимах.
  • Надежность в использовании благодаря наличию дифференциального блокировщика и механизма реверса.

Недостатков у данной КПП немного. Одним из них можно считать низкую максимальную скорость движения в сравнении с современными аналогами. Но для техники такого вида это не является критичным показателем.

Уход и обслуживание коробки переключения передач

Для того, чтобы качественно и долго использовать коробку передач на тракторе Т-40, необходимо соблюдать ряд эксплуатационных правил, которые связаны с периодической заменой масла. В первую очередь, следует использовать лишь качественное масло для трансмиссии, что позволит предотвратить поломки, связанные с коррозией, а также увеличить время по отсутствию возникновения износа основных деталей. Стоит учитывать, что смазочный материал необходимо использовать в зависимости от времени года (то есть от температуры снаружи). Всего предлагается три вида: всесезонные, летние и зимние.

Во-вторых, контрольную проверку наличия и состояния смазочных материалов необходимо выполнять один раз в 240 часов работы. Данная процедура очень простая, проводится с помощью контрольной пробки на корпусе коробки передач. В случае того, если масло не достает до контрольной отметки, то его необходимо долить. Важным моментом является то, что нельзя переливать масло выше отметки, так как это может привести к увеличению плотности смазочных поверхностей на деталях.

В-третьих, каждый 960 час работы следует промывать детали и узлы КПП путем слива смазочной жидкости с двигателя. Это позволит устранить твердые отложения в самой коробке. Что касается шестерен, то их величина зацепления не регулируется, поэтому они эксплуатируются до полной потери своей способности выполнять функции.

Ремонт коробки переключения передач на тракторе Т-40

Благодаря незамысловатому устройству, а также наличию доступных деталей ремонт коробки передачи можно провести самостоятельно. Иногда могут выйти из строя устройства блокирования, которые можно починить собственными руками.

Ремонт КПП заключается в следующих действиях, которые ниже расписаны пошагово:

  1. Заглушенную машину необходимо установить на специально отведенное место, снабженное противооткатными упорами.
  2. Далее следует слить трансмиссионную жидкость.
  3. Разъединяем все узлы для того, чтобы получить доступ к устройству.
  4. Следует снять карданный вал, а затем демонтировать саму коробку переключения передач от мотора и подушек.
  5. Очистить и разобрать КПП.
  6. Открыть крышку пятой скорости и провести осмотр вилки, в случае дефектов – произвести замену детали.
  7. Извлечь валы и муфты, а затем осмотреть шестерни, шлицы и произвести проверку на предмет износа.
  8. В случае, если шестерни необходимо заменить, следует проверить новые на биение.
  9. Смонтировать новые подшипники.
  10. Произвести все действия в обратном порядке и собрать коробку переключения передач.

Если элементы блокировки вышли из строя, или данная функция трактора выполняется неправильно, то следует провести ремонтные работы. Для этого, в первую очередь, необходимо заглушить трактор и обязательно поставить рычаг переключения передач на нейтральную позицию. Затем провести следующие действия:

  • Включить основную муфту.
  • Снять вилку с рычага устройства блокировки.
  • Перевести этот же рычаг в крайнее положение.
  • Демонтировать вилку от тяги.
  • Отрегулировать устройство блокировки;
  • Смонтировать палец вилки обратно.

Если необходимо смазать данный механизм, то следует разбрызгать жидкость по трансмиссии трактора Т-40.

[~DETAIL_TEXT] =>

Трактор Т-40 является примером отличной сельскохозяйственной техники, которая используется во многих агропромышленных предприятиях и в частных фермерских хозяйствах. Производить данную модель стали в начале 1991 году, и на конвейере он находился четыре с лишним года. В итоге, на основе данного трактора стали создавать различные модификации и улучшенные версии в том числе: 40АМ, 41АН, 50А, Т38, 40АП. Среди этих них находятся и гусеничные версии машины, и погрузчики, а последний тип применяют в жилищно-коммунальных хозяйствах.

Такое широкое распространение данная техника получила благодаря своим качественным особенностям:

  • экономичность при использовании;
  • надежность и долговечность;
  • дешевый и быстрый ремонт в случае поломки;
  • возможность предремонтной компоновки.

Однако, главным преимуществом является удачный проект коробки передач. Если говорить об основных технических параметрах трактора, то можно выделить:

  • четыре цилиндра,
  • передний привод,
  • грузоподъемность до 850 кг,
  • наибольшая скорость – чуть менее 27 км/час.

Данные характеристики совпадают с аналогом Т40 – трактором Т150К.

Схема передач трактора Т 40

Данная сельскохозяйственная техника имеет 8 передних и задних передач. КПП трактора Т 40 представлена следующими конструкционными элементами: уменьшителем хода, механизм реверса, устройство блокировки дифференциала с основной передачей, валы, шестерни и другие механизмы. Коробка позволяют изменять режимы скорости, выбирать передачи в зависимости от типа выполняемых работ.

Ходоуменьшитель – подобие зубчатой передачи в миниатюре, которая зацеплена с внутренней и внешней стороны. Данный элемент позволяет снижать передаточное число до значения 2,75 и понижать обороты. Для тракторов такого типа это важная функция, которая служит для увеличения числа агрегатированного оборудования. Располагается данная передача с левой стороны, а также может быть использована и для более тяжеловесных версий, максимальная грузоподъемность которых составляет до 900 кг.

Механизм реверса в коробке передач трактора Т 40 служит для увеличения количества скоростей при движении задним ходом. Сам элемент является редуктором, который изменяет шестерни при зацеплении в конической передаче, при этом изменяется скорость ведомого вала, а также его направление движения. Стоит отметить, что сами шестерни в данной передаче имеют специальные зубья, которые не нуждаются в уходе при использовании техники. Заменяют их при полной выработке.

Главная передача состоит из пары шестерен с прямыми зубьями и служит для передачи крутящего момента в направлении от мотора к колесам. Кроме того, в конструкционном элементе присутствует механизм блокировки дифференциала, служащий для уравнивания движения разных колес сельскохозяйственного оборудования.

Блокировка отвечает за качественное сцепление шестерен в коробке передач трактора Т40 и исключает случайное разъединение. Принцип работы базируется на действии фиксаторов, которые закреплены на валу. При включении одной из передач вал движется, и при помощи фиксаторов зубья закрепляются.

Конечная передача предназначена для уменьшения частоты вращения и повышения крутящего момента. Состоит из двух шестерен: ведущей и ведомой, первая расположена в блоке и вращается при помощи двух подшипников. Ведомая – на полуоси задних колес

Кроме перечисленных элементов в схеме переключения коробки передач трактора Т40 присутствуют и другие специальные механизмы, которые отвечают за изменение скоростных режимов и направления движения самой машины. Переключаются передачи при помощи рычага, который установлен в кабине. В целом, охарактеризовать данную коробку можно так: механическая коробка переключения передач с восемью скоростями, четырехходовая и поперечным видом расположения валом.

Основные передачи трактора Т 40

КПП является механической и имеет 8 режимов, два из которых являются задними, а шесть – передними. В зависимости от выбранной передачи, трактор будет двигаться с различной скоростью. Например, чем ниже передача, тем машина будет медленнее, однако сможет проходить через непригодные грунты и агрегировать прицепы и другое оборудование.

В сельскохозяйственной машине присутствуют шесть передних передач, изменяя которые можно регулировать скорость движения трактора:

  • 1 передача – служит для перемещения со скоростью 6,13 км в час, при максимальной тяговой нагрузке – 1100 кг;
  • 2 передача – скорость 7,31 км в час, расчетные тяговые усилия – 990 кг;
  • 3 передача – скорость 8,61 км в час, при тяговых усилиях – 800 кг;
  • 4 передача – до 10,06 км, при 640 кг.

Последние две передачи не предназначены для нагрузок и служат лишь для передвижения пустого трактора, без агрегатов. У пятой передачи расчетная скорость составляет 16,63 км, а у шестой – 26,28 км. Таким образом, трактор является универсальным и позволяет ездить на рабочие участки с достаточно высокой скоростью.

У сельхоз транспорта имеются две передачи заднего хода: замедленная и стандартная. При включении рычага на позицию «ЗАМ» трактор развивает скорость заднего хода до 1,62 км/ч и имеет всего 98 оборотов в минуту. При перемещении рычага на позицию «ЗХ», то есть, задний ход, машина развивает скорость до 5,28 км/ч и имеет 319 оборотов в минуту.

Преимущества и недостатки КПП у трактора Т 40

Все вышеперечисленные моменты позволяют выявить плюсы и минусы коробки передач у аграрной машины. К плюсам стоит отнести следующий перечень:

  • Все составные объекты (валы, шестерни и механизмы) являются легкодоступными на рынке, и их можно найти в любом специализированном магазине.
  • Благодаря наличию большого количества передач можно говорить об универсальности трактора Т-40.
  • Хорошая способность маневрировать и поворачивать на любых скоростных режимах.
  • Надежность в использовании благодаря наличию дифференциального блокировщика и механизма реверса.

Недостатков у данной КПП немного. Одним из них можно считать низкую максимальную скорость движения в сравнении с современными аналогами. Но для техники такого вида это не является критичным показателем.

Уход и обслуживание коробки переключения передач

Для того, чтобы качественно и долго использовать коробку передач на тракторе Т-40, необходимо соблюдать ряд эксплуатационных правил, которые связаны с периодической заменой масла. В первую очередь, следует использовать лишь качественное масло для трансмиссии, что позволит предотвратить поломки, связанные с коррозией, а также увеличить время по отсутствию возникновения износа основных деталей. Стоит учитывать, что смазочный материал необходимо использовать в зависимости от времени года (то есть от температуры снаружи). Всего предлагается три вида: всесезонные, летние и зимние.

Во-вторых, контрольную проверку наличия и состояния смазочных материалов необходимо выполнять один раз в 240 часов работы. Данная процедура очень простая, проводится с помощью контрольной пробки на корпусе коробки передач. В случае того, если масло не достает до контрольной отметки, то его необходимо долить. Важным моментом является то, что нельзя переливать масло выше отметки, так как это может привести к увеличению плотности смазочных поверхностей на деталях.

В-третьих, каждый 960 час работы следует промывать детали и узлы КПП путем слива смазочной жидкости с двигателя. Это позволит устранить твердые отложения в самой коробке. Что касается шестерен, то их величина зацепления не регулируется, поэтому они эксплуатируются до полной потери своей способности выполнять функции.

Ремонт коробки переключения передач на тракторе Т-40

Благодаря незамысловатому устройству, а также наличию доступных деталей ремонт коробки передачи можно провести самостоятельно. Иногда могут выйти из строя устройства блокирования, которые можно починить собственными руками.

Ремонт КПП заключается в следующих действиях, которые ниже расписаны пошагово:

  1. Заглушенную машину необходимо установить на специально отведенное место, снабженное противооткатными упорами.
  2. Далее следует слить трансмиссионную жидкость.
  3. Разъединяем все узлы для того, чтобы получить доступ к устройству.
  4. Следует снять карданный вал, а затем демонтировать саму коробку переключения передач от мотора и подушек.
  5. Очистить и разобрать КПП.
  6. Открыть крышку пятой скорости и провести осмотр вилки, в случае дефектов – произвести замену детали.
  7. Извлечь валы и муфты, а затем осмотреть шестерни, шлицы и произвести проверку на предмет износа.
  8. В случае, если шестерни необходимо заменить, следует проверить новые на биение.
  9. Смонтировать новые подшипники.
  10. Произвести все действия в обратном порядке и собрать коробку переключения передач.

Если элементы блокировки вышли из строя, или данная функция трактора выполняется неправильно, то следует провести ремонтные работы. Для этого, в первую очередь, необходимо заглушить трактор и обязательно поставить рычаг переключения передач на нейтральную позицию. Затем провести следующие действия:

  • Включить основную муфту.
  • Снять вилку с рычага устройства блокировки.
  • Перевести этот же рычаг в крайнее положение.
  • Демонтировать вилку от тяги.
  • Отрегулировать устройство блокировки;
  • Смонтировать палец вилки обратно.

Если необходимо смазать данный механизм, то следует разбрызгать жидкость по трансмиссии трактора Т-40.

[DETAIL_TEXT_TYPE] => html [~DETAIL_TEXT_TYPE] => html [PREVIEW_TEXT] =>

Трактор Т-40 является примером отличной сельскохозяйственной техники, которая используется во многих агропромышленных предприятиях и в частных фермерских хозяйствах. Производить данную модель стали в начале 1991 году, и на конвейере он находился четыре с лишним года. В итоге, на основе данного трактора стали создавать различные модификации и улучшенные версии в том числе: 40АМ, 41АН, 50А, Т38, 40АП. Среди этих них находятся и гусеничные версии машины, и погрузчики, а последний тип применяют в жилищно-коммунальных хозяйствах.

[~PREVIEW_TEXT] =>

Трактор Т-40 является примером отличной сельскохозяйственной техники, которая используется во многих агропромышленных предприятиях и в частных фермерских хозяйствах. Производить данную модель стали в начале 1991 году, и на конвейере он находился четыре с лишним года. В итоге, на основе данного трактора стали создавать различные модификации и улучшенные версии в том числе: 40АМ, 41АН, 50А, Т38, 40АП. Среди этих них находятся и гусеничные версии машины, и погрузчики, а последний тип применяют в жилищно-коммунальных хозяйствах.

[PREVIEW_TEXT_TYPE] => html [~PREVIEW_TEXT_TYPE] => html [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [TIMESTAMP_X] => 24.08.2020 13:02:02 [~TIMESTAMP_X] => 24.08.2020 13:02:02 [ACTIVE_FROM] => 24.08.2020 11:09:00 [~ACTIVE_FROM] => 24.08.2020 11:09:00 [LIST_PAGE_URL] => /press/articles/ [~LIST_PAGE_URL] => /press/articles/ [DETAIL_PAGE_URL] => /press/articles/korobka-peredach-traktora-t40/ [~DETAIL_PAGE_URL] => /press/articles/korobka-peredach-traktora-t40/ [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => korobka-peredach-traktora-t40 [~CODE] => korobka-peredach-traktora-t40 [EXTERNAL_ID] => 509222942 [~EXTERNAL_ID] => 509222942 [IBLOCK_TYPE_ID] => content [~IBLOCK_TYPE_ID] => content [IBLOCK_CODE] => articles [~IBLOCK_CODE] => articles [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 [NAV_RESULT] => [DISPLAY_ACTIVE_FROM] => 24.08.2020 [IPROPERTY_VALUES] => Array ( [SECTION_META_TITLE] => Коробка передач трактора Т40 [SECTION_META_KEYWORDS] => Коробка передач трактора Т40 [SECTION_META_DESCRIPTION] => Коробка передач трактора Т40 [SECTION_PAGE_TITLE] => Коробка передач трактора Т40 [ELEMENT_META_KEYWORDS] => Коробка передач трактора Т40 [ELEMENT_PAGE_TITLE] => Коробка передач трактора Т40 [SECTION_PICTURE_FILE_ALT] => Коробка передач трактора Т40 [SECTION_PICTURE_FILE_TITLE] => Коробка передач трактора Т40 [SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT] => Коробка передач трактора Т40 [SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE] => Коробка передач трактора Т40 [ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT] => Коробка передач трактора Т40 [ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE] => Коробка передач трактора Т40 [ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT] => Коробка передач трактора Т40 [ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE] => Коробка передач трактора Т40 [ELEMENT_META_TITLE] => Коробка передач трактора Т40 | Opex.ru [ELEMENT_META_DESCRIPTION] => Коробка передач трактора Т40, cхема передач трактора Т 40 — консультации специалистов по ремонту и выбору запчастей. Широкий ассортимент запчастей для грузовых автомобилей любых марок, тракторной и спецтехники. Осуществляем доставку по Москве, области и в регионы. ) [FIELDS] => Array ( [DATE_ACTIVE_FROM] => 24.08.2020 11:09:00 ) [DISPLAY_PROPERTIES] => Array ( ) [IBLOCK] => Array ( [ID] => 33 [~ID] => 33 [TIMESTAMP_X] => 29.04.2021 14:36:58 [~TIMESTAMP_X] => 29.04.2021 14:36:58 [IBLOCK_TYPE_ID] => content [~IBLOCK_TYPE_ID] => content [LID] => s1 [~LID] => s1 [CODE] => articles [~CODE] => articles [API_CODE] => [~API_CODE] => [NAME] => Статьи [~NAME] => Статьи [ACTIVE] => Y [~ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [~SORT] => 500 [LIST_PAGE_URL] => /press/articles/ [~LIST_PAGE_URL] => /press/articles/ [DETAIL_PAGE_URL] => #SITE_DIR#press/articles/#ELEMENT_CODE#/ [~DETAIL_PAGE_URL] => #SITE_DIR#press/articles/#ELEMENT_CODE#/ [SECTION_PAGE_URL] => [~SECTION_PAGE_URL] => [CANONICAL_PAGE_URL] => [~CANONICAL_PAGE_URL] => [PICTURE] => [~PICTURE] => [DESCRIPTION] => [~DESCRIPTION] => [DESCRIPTION_TYPE] => text [~DESCRIPTION_TYPE] => text [RSS_TTL] => 24 [~RSS_TTL] => 24 [RSS_ACTIVE] => N [~RSS_ACTIVE] => N [RSS_FILE_ACTIVE] => N [~RSS_FILE_ACTIVE] => N [RSS_FILE_LIMIT] => 10 [~RSS_FILE_LIMIT] => 10 [RSS_FILE_DAYS] => 7 [~RSS_FILE_DAYS] => 7 [RSS_YANDEX_ACTIVE] => N [~RSS_YANDEX_ACTIVE] => N [XML_ID] => [~XML_ID] => [TMP_ID] => bb54a993677d00c7337704f59ed12453 [~TMP_ID] => bb54a993677d00c7337704f59ed12453 [INDEX_ELEMENT] => Y [~INDEX_ELEMENT] => Y [INDEX_SECTION] => Y [~INDEX_SECTION] => Y [WORKFLOW] => N [~WORKFLOW] => N [BIZPROC] => N [~BIZPROC] => N [SECTION_CHOOSER] => L [~SECTION_CHOOSER] => L [LIST_MODE] => [~LIST_MODE] => [RIGHTS_MODE] => S [~RIGHTS_MODE] => S [SECTION_PROPERTY] => N [~SECTION_PROPERTY] => N [PROPERTY_INDEX] => N [~PROPERTY_INDEX] => N [VERSION] => 2 [~VERSION] => 2 [LAST_CONV_ELEMENT] => 0 [~LAST_CONV_ELEMENT] => 0 [SOCNET_GROUP_ID] => [~SOCNET_GROUP_ID] => [EDIT_FILE_BEFORE] => [~EDIT_FILE_BEFORE] => [EDIT_FILE_AFTER] => [~EDIT_FILE_AFTER] => [SECTIONS_NAME] => Разделы [~SECTIONS_NAME] => Разделы [SECTION_NAME] => Раздел [~SECTION_NAME] => Раздел [ELEMENTS_NAME] => Элементы [~ELEMENTS_NAME] => Элементы [ELEMENT_NAME] => Элемент [~ELEMENT_NAME] => Элемент [REST_ON] => N [~REST_ON] => N [EXTERNAL_ID] => [~EXTERNAL_ID] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [SERVER_NAME] => www.opex.ru [~SERVER_NAME] => www.opex.ru ) [SECTION] => Array ( [PATH] => Array ( ) ) [SECTION_URL] => [META_TAGS] => Array ( [TITLE] => Коробка передач трактора Т40 [ELEMENT_CHAIN] => Коробка передач трактора Т40 [BROWSER_TITLE] => Коробка передач трактора Т40 | Opex.ru [KEYWORDS] => Коробка передач трактора Т40 [DESCRIPTION] => Коробка передач трактора Т40, cхема передач трактора Т 40 — консультации специалистов по ремонту и выбору запчастей. Широкий ассортимент запчастей для грузовых автомобилей любых марок, тракторной и спецтехники. Осуществляем доставку по Москве, области и в регионы. ) [IMAGES] => Array ( ) [FILES] => Array ( ) [VIDEO] => Array ( ) [LINKS] => Array ( ) [BUTTON] => Array ( [SHOW_BUTTON] => [BUTTON_ACTION] => [BUTTON_LINK] => [BUTTON_TARGET] => [BUTTON_JS_CLASS] => [BUTTON_TITLE] => ) )

Трактор Т-40 является примером отличной сельскохозяйственной техники, которая используется во многих агропромышленных предприятиях и в частных фермерских хозяйствах. Производить данную модель стали в начале 1991 году, и на конвейере он находился четыре с лишним года. В итоге, на основе данного трактора стали создавать различные модификации и улучшенные версии в том числе: 40АМ, 41АН, 50А, Т38, 40АП. Среди этих них находятся и гусеничные версии машины, и погрузчики, а последний тип применяют в жилищно-коммунальных хозяйствах.

Такое широкое распространение данная техника получила благодаря своим качественным особенностям:

Однако, главным преимуществом является удачный проект коробки передач. Если говорить об основных технических параметрах трактора, то можно выделить:

Данные характеристики совпадают с аналогом Т40 – трактором Т150К.

Данная сельскохозяйственная техника имеет 8 передних и задних передач. КПП трактора Т 40 представлена следующими конструкционными элементами: уменьшителем хода, механизм реверса, устройство блокировки дифференциала с основной передачей, валы, шестерни и другие механизмы. Коробка позволяют изменять режимы скорости, выбирать передачи в зависимости от типа выполняемых работ.

Ходоуменьшитель – подобие зубчатой передачи в миниатюре, которая зацеплена с внутренней и внешней стороны. Данный элемент позволяет снижать передаточное число до значения 2,75 и понижать обороты. Для тракторов такого типа это важная функция, которая служит для увеличения числа агрегатированного оборудования. Располагается данная передача с левой стороны, а также может быть использована и для более тяжеловесных версий, максимальная грузоподъемность которых составляет до 900 кг.

Механизм реверса в коробке передач трактора Т 40 служит для увеличения количества скоростей при движении задним ходом. Сам элемент является редуктором, который изменяет шестерни при зацеплении в конической передаче, при этом изменяется скорость ведомого вала, а также его направление движения. Стоит отметить, что сами шестерни в данной передаче имеют специальные зубья, которые не нуждаются в уходе при использовании техники. Заменяют их при полной выработке.

Главная передача состоит из пары шестерен с прямыми зубьями и служит для передачи крутящего момента в направлении от мотора к колесам. Кроме того, в конструкционном элементе присутствует механизм блокировки дифференциала, служащий для уравнивания движения разных колес сельскохозяйственного оборудования.

Блокировка отвечает за качественное сцепление шестерен в коробке передач трактора Т40 и исключает случайное разъединение. Принцип работы базируется на действии фиксаторов, которые закреплены на валу. При включении одной из передач вал движется, и при помощи фиксаторов зубья закрепляются.

Конечная передача предназначена для уменьшения частоты вращения и повышения крутящего момента. Состоит из двух шестерен: ведущей и ведомой, первая расположена в блоке и вращается при помощи двух подшипников. Ведомая – на полуоси задних колес

Кроме перечисленных элементов в схеме переключения коробки передач трактора Т40 присутствуют и другие специальные механизмы, которые отвечают за изменение скоростных режимов и направления движения самой машины. Переключаются передачи при помощи рычага, который установлен в кабине. В целом, охарактеризовать данную коробку можно так: механическая коробка переключения передач с восемью скоростями, четырехходовая и поперечным видом расположения валом.

КПП является механической и имеет 8 режимов, два из которых являются задними, а шесть – передними. В зависимости от выбранной передачи, трактор будет двигаться с различной скоростью. Например, чем ниже передача, тем машина будет медленнее, однако сможет проходить через непригодные грунты и агрегировать прицепы и другое оборудование.

В сельскохозяйственной машине присутствуют шесть передних передач, изменяя которые можно регулировать скорость движения трактора:

Последние две передачи не предназначены для нагрузок и служат лишь для передвижения пустого трактора, без агрегатов. У пятой передачи расчетная скорость составляет 16,63 км, а у шестой – 26,28 км. Таким образом, трактор является универсальным и позволяет ездить на рабочие участки с достаточно высокой скоростью.

У сельхоз транспорта имеются две передачи заднего хода: замедленная и стандартная. При включении рычага на позицию «ЗАМ» трактор развивает скорость заднего хода до 1,62 км/ч и имеет всего 98 оборотов в минуту. При перемещении рычага на позицию «ЗХ», то есть, задний ход, машина развивает скорость до 5,28 км/ч и имеет 319 оборотов в минуту.

Все вышеперечисленные моменты позволяют выявить плюсы и минусы коробки передач у аграрной машины. К плюсам стоит отнести следующий перечень:

Недостатков у данной КПП немного. Одним из них можно считать низкую максимальную скорость движения в сравнении с современными аналогами. Но для техники такого вида это не является критичным показателем.

Для того, чтобы качественно и долго использовать коробку передач на тракторе Т-40, необходимо соблюдать ряд эксплуатационных правил, которые связаны с периодической заменой масла. В первую очередь, следует использовать лишь качественное масло для трансмиссии, что позволит предотвратить поломки, связанные с коррозией, а также увеличить время по отсутствию возникновения износа основных деталей. Стоит учитывать, что смазочный материал необходимо использовать в зависимости от времени года (то есть от температуры снаружи). Всего предлагается три вида: всесезонные, летние и зимние.

Во-вторых, контрольную проверку наличия и состояния смазочных материалов необходимо выполнять один раз в 240 часов работы. Данная процедура очень простая, проводится с помощью контрольной пробки на корпусе коробки передач. В случае того, если масло не достает до контрольной отметки, то его необходимо долить. Важным моментом является то, что нельзя переливать масло выше отметки, так как это может привести к увеличению плотности смазочных поверхностей на деталях.

В-третьих, каждый 960 час работы следует промывать детали и узлы КПП путем слива смазочной жидкости с двигателя. Это позволит устранить твердые отложения в самой коробке. Что касается шестерен, то их величина зацепления не регулируется, поэтому они эксплуатируются до полной потери своей способности выполнять функции.

Благодаря незамысловатому устройству, а также наличию доступных деталей ремонт коробки передачи можно провести самостоятельно. Иногда могут выйти из строя устройства блокирования, которые можно починить собственными руками.

Ремонт КПП заключается в следующих действиях, которые ниже расписаны пошагово:

Если элементы блокировки вышли из строя, или данная функция трактора выполняется неправильно, то следует провести ремонтные работы. Для этого, в первую очередь, необходимо заглушить трактор и обязательно поставить рычаг переключения передач на нейтральную позицию. Затем провести следующие действия:

Если необходимо смазать данный механизм, то следует разбрызгать жидкость по трансмиссии трактора Т-40.

Т-40: коробка передач

Колесный трактор Т-40 занимал одно из важнейших мест в линейке продукции Липецкого тракторного завода с 1961 по 1995 год. На сегодняшний день он снят с производства, но продолжает оставаться верным помощником тысяч фермеров, строителей, коммунальных служб. Среди наиболее успешных конструкторских решений, обусловивших популярность Т-40 — коробка передач, трансмиссия и переднекапотная компоновка. В результате трактор показал себя экономичным в эксплуатации, надежным и простым в обслуживании и ремонте и продолжает активно использоваться на многих современных хозяйствах и предприятиях.

Параметры и устройство КПП

Тракторы Т-40 оснащались восьмиступенчатыми механическими коробками. Схема коробки передач трактора Т 40 включает в себя следующие элементы:

  1. Ходоуменьшитель. Обеспечивает работу трактора на пониженных скоростях, что требуется при использовании некоторых видов сельскохозяйственного оборудования. Представляет собой зубчатую передачу, соединенную с конической шестерней реверса и с валом ходоуменьшителя через шлицы. Устанавливается с левой стороны трактора в расточку под стакан конической шестерни реверса.
  2. Реверс с конической передачей. Обеспечивает движение задним ходом. Представляет собой редуктор, переключающий шестерни зацепления в конической передаче. В результате обеспечивается изменение направления и скорости движения ведомого вала.
  3. Коническая передача также передает крутящий момент и направление вращения от двигателя к первичному валу и ходоуменьшителю. Ведущая шестерня располагается в передней части блока трансмиссии, ведомая — на первичном валу.
  4. Главная передача и дифференциал. Передают колесам крутящий момент и задают разные угловые скорости при поворотах. Представляет собой две цилиндрические шестерни с прямыми зубьями. При повороте одна ведомая шестерня ускоряет вращение, а вторая замедляет.
  5. Механизм блокировки дифференциала. Обеспечивает равную частоту вращения обоим полуосям, при движении по сильно пересеченной местности.
  6. Шестерни и валы «отвечают» за изменение скорости и направления движения. Оснащены механизмом переключения, посредством которого и происходит управление. Ключевые валы — первичный и ведущий. Управление осуществляется зацеплением нужной подвижной шестерни с неподвижной. Механизм переключения передач представляет собой валики с вилками, смещающими шестерни.
  7. Механизм блокировки КПП. Предотвращает неполное включение шестерен. Состоит из валика и подпружиненных шариков-фиксаторов. При работе блокиратора валик входит в кольцевую проточку валиков переключения и предотвращает их перемещение.
  8. Конечная передача трактора. Уменьшает частоту вращения полуосей ведущих колес. Представляет собой две цилиндрические шестерни с прямыми зубьями. Ведущая шестерня устанавливается в расточках блока, ведомая — на полуоси колеса.

Коробка передач трактора Т-40

Схема КПП

Схема переключения КПП Т 40 расположена в кабине каждого трактора над щитком. Управление осуществляется рычагами переключения передач и реверса, а также педалью сцепления. При правильном выборе передач трактор будет работать с максимальной производительностью и минимальной нагрузкой на детали трансмиссии, а также уменьшится расход топлива.

Ремонт и обслуживание коробки передач

При конструировании трактора разработчики уделяли особое внимание его ремонтопригодности в полевых условиях. Все детали и узлы должны были быть рассчитаны на ремонт в полевых условиях, когда доступа к квалифицированной сервисной службе нет. Поэтому многие водители успешно выполняют обслуживание и ремонт КПП Т 40 своими руками, минимизируя расходы и простои.

Техническое обслуживание КПП сводится к проверке количества смазки в картере и его периодической замене (или доливу). Проверять, сколько масла в коробке Т 40, следует через каждые 240 часов работы с помощью контрольной пробки, расположенной на корпусе коробки. Через это же отверстие заливают масло при доливе или замене — строго до уровня контрольной отметки, не ниже и не выше.

Недостаток смазки приведет к повышенному износу и перегреву КПП, а избыток может привести к поломке зубьев.

После каждых 960 часов работы рекомендуется промыть детали и узлы коробки и сменить масло. Слив отработанного масла осуществляется при горячем двигателе через отверстие в нижней части КПП. Используются минеральные трансмиссионные масла, в идеале — всесезонные. В районах со значительными перепадами годовых температур важно следить, чтобы масло соответствовало сезону.

Схема КПП Т-40

Шестерни и валы коробки на Т 40 не нуждаются в регулировке.

Некоторые советы по ремонту и замене основных узлов:

  1. При замене конической передачи заменяются обе шестерни, и ведомая, и ведущая. Сначала устанавливается ведущая. Расстоянием до оси первичного вала (40±0,1 мм) регулируется прокладками под стаканом подшипника. Ведомая шестерня устанавливается с зазором в зацеплении зубьев 0,25—0,6 мм. Аналогичным образом устанавливается коническая шестерня.
  2. Механизм блокировки передач не нуждается в плановой регулировке, но подлежит ей после любой разборки.

При ненадлежащей работе блокиратора дифференциала он регулируется в следующем порядке:

  • открутить гайку, фиксирующую болт регулировки, одновременно вкручивая сам болт в педаль блокировки с нижней стороны;
  • полностью выжать педаль;
  • откручивать болт, пока он не не упрется в крышку коробки;
  • отпустить педаль, открутить болт еще на один оборот и зафиксировать гайкой.

Заключение

Конструкция КПП на Т 40 достаточно надежна, чтобы обеспечить практически безотказную работоспособность на протяжении долгого времени. При надлежащем обслуживании тракторы этой серии выдерживают большие нагрузки и станут надежными помощниками в сельском хозяйстве, на стройке или в коммунальной сфере. Детали и узлы в сборе для ремонта КПП можно приобрести как новые, так и подержанные, что дополнительно удешевит ремонт.

Коробка передач трактора Т-40 (КПП) и ее схема :: Трактор Т-40

» Силовая передача » Коробка передач трактора Т-40 (КПП) и ее схема

Коробка передач трактора Т-40 (КПП) и ее схема

На трактор Т-40 устанавливается механическая, восьмискоростная, четырехходовая коробка передач с поперечным расположением валов. Основное назначение кпп — это изменение скорости и направления движения трактора.

Устройство коробки передач Т-40

Механическая коробка передач трактора состоит из ходоуменьшителя, валов и шестерен, конической передачи с механизмом реверса, механизма переключения, главной передачи с дифференциалом и механизмом блокировки дифференциала, механизма блокировки передач.

Схема коробки передач Т-40: 1 — корпус трансмиссии; 2, 21, 26, 29, 32 — подшипники; 3 — вторичный вал; 4 — ходоуменьшитель; 5—крышка ходоуменыиителя; 6 — коническая шестерня реверса; 7 — трубопровод маслоприемника; 8, 15 — маслоприемники; 9 — рычаг переключения реверса и ходоуменьшителя; 10 — ведущая коническая шестерня; 11 — вал муфты главного сцепления; 12 — муфта реверса; 13 — пробка-сапун; 14 — вилка переключения реверса; 16 — ведомая коническая шестерня; 17 — кулиса; 18 — рычаг переключения передач; 19 — чехол; 20 — валик механизма переключения; 22 — первичный вал; 23 — блок шестерен заднего хода; 24— крышка корпуса трансмиссии; 25 — педаль блокировки дифференциала; 27 — вал-шестерня замедленной передачи; 25 — промежуточная шестерня замедленной передачи; 30, 31 — стаканы подшипников; 33 — шток; 34 — вилка; 35 — полуось; 36 — зубчатая муфта блокировки дифференциала; 37 — дифференциал; 38 — ведомая цилиндрическая шестерня промежуточной передачи; 39 — пробка сливного отверстия; 40 — качающаяся рамка; 41 — выключатель.

Схема переключения передач на тракторе Т-40

Реверс трактора Т-40

Коническая передача с механизмом реверса используется для передачи крутящего момента и вращения от двигателя к первичному валу, ходоуменьшителю или валу реверса. Конические шестерни оснащены круговыми зубьями и в период эксплуатации не нуждаются в регулировках до их полной выработки.

Ведущая шестерня конической передачи установлена в расточке передней части блока трансмиссии и вращается в заднем роликовым и переднем шариковым подшипниках. Ведомая шестерня коробки передач трактора Т-40 смонтирована в левой части первичного вала на двух шарикоподшипниках. Ведомая коническая шестерня реверса т-40 также установлена в левой части блока трансмиссии. На шлицах первичного вала, между ведомыми шестернями, смонтирована муфта реверса, которая способна занимать одну из трех позиций: находиться в зацеплении с валом ходоуменьшителя, с ведомой конической шестерней реверса или с ведомой конической шестерней переднего хода. Коническая передача заменяется комплектно, т..е. сразу все шестерни — ведомая и ведущая.

В первую очередь устанавливается ведущая коническая шестерня, с расстоянием от торца шестерни до оси первичного вала равным 40±0,1 мм. Во время проведения регулировки желательно увеличивать или уменьшать количество прокладок, размещаемых под стаканом подшипника.

Далее монтируют ведомую коническую шестерню таким образом, чтобы зазор в зацеплении зубьев шестерен был в диапазоне 0,25-0,6 мм. Для регулировки зазора необходимо уменьшать или увеличивать число прокладок под стаканом подшипника. Коническую шестерню реверса трактора Т-40 монтируют также, как и ведомую коническую шестерню.

Ходоуменьшитель Т-40

Для получения дополнительных пониженных скоростей используется ходоуменьшитель, позволяющий использовать трактор с сельскохозяйственным оборудованием, требующее использование замедленных скоростей движения.

Ходоуменьшитель размещается с левой стороны трактора, где установлен в расточку под стакан конической шестерни реверса. Общая конструкция ходоуменьшителя реализована в виде отдельного узла и представляет собой зубчатую передачу с внутренним и внешним зацеплением. Передаточное число ходоуменьшителя — 2,75.

Принцип действия ходоуменьшителя заключается в следующем. Солнечная шестерня, соединяющаяся шлицами с конической шестерней реверса, вращает сателлиты, размещенные в неподвижном водиле. Сателлиты передают вращение шестерне, которая при помощи шлицевого соединения вращает ведущий вал ходоуменьшителя. Далее, при помощи подвижной муфты, вращение передается к первичному валу кпп Т-40.

Ходоуменьшитель трактора Т-40 может работать также с тракторами тяговое усилие которых не превышает 9кН (900 кгс). Использование пятой и шестой передачи не рекомендуется, так как высока вероятность преждевременного износа шестерен данных передач. Подобные скорости можно получить на прямых передачах.

Схема ходоуменьшителя трактора Т-40: 1 — крышка с маслоподводящей трубкой; 2 — ведомая шестерня; 3 — сателлит; 4 — стакан; 5 — ось педали муфты сцепления ВОМ; 6 — маслоприемник с трубкой; 7 — коронная шестерня; 8 — первичный вал; 9 — муфта; 10 — коническая шестерня; 11 — ведущий вал; 12 — солнечная шестерня; 13 — водило; 14 — регулировочные прокладки.

Шестерни и валы коробки передач

Используются для получения конкретного ряда скоростей и изменения направления движения трактора Т-40. Первичный вал вращается в двух шарикоподшипниках, находящихся в расточке блока трансмиссии и стакане. На шлицах первичного вала смонтированы два скользящих блока: блок второй и третьей и блок ведущих шестерен пятой и шестой передач, а также две неподвижные шестерни первой и четвертой передач. На вторичном валу размещены неподвижные шестерни и две подвижные — шестерни заднего хода и четвертой передачи и шестерни замедленной и первой передач.

Требуемая передача включается путем перемещения одной из подвижных шестерен при помощи механизм переключения передач. При включении замедленной передачи или заднего хода в зацепление вводятся дополнительные шестерни, размещенные в нижней части блока трансмиссии.

Во время установки вторичного вала, его регулируют путем добавления или уменьшения количества прокладок под стаканом подшипника, расстояние от оси ВОМ при этом должно составлять 35+0,34 мм.

Механизм переключения передач трактора Т-40 состоит из валиков переключения с установленными на них вилками. Валики оснащены кольцевыми канавками, в которые входят шарики-фиксаторы. При помощи рычага переключения, валики могут перемещаться для включения передач.

Механизм блокировки коробки передач

Механизм блокировки Т-40 используется для предотвращения неполного включения и самовыключения шестерен. В его устройство входят валик блокировки и шарики-фиксаторы с пружинами. Во время нажатия на педаль сцепления — необходимое действие для включения требуемой передачи, одновременно перемещается валик блокировки до тех пор, пока его фрезерованные пазы не встанут против валиков переключения. В данном положении каждый валик переключения фиксируется только шариковым фиксатором и может быть перемещен при помощи рычага переключения. Далее педаль сцепления возвращается в первоначальное положение, при этом валик блокировки цилиндрической частью входит в кольцевую проточку валиков переключения, не позволяя им перемещаться.

В процессе эксплуатации трактора механизм блокировки Т-40 не нуждается в регулировке, за исключением тех случаев, когда производилась его разборка.

Кроме того, в коробке передач трактора также установлен механизм блокировки, предотвращающий пуск двигателя при включенной передаче.

Схема механизма блокировки коробки передач: 1 — валик переключения передач; 2 — валик блокировки; 3, 11 — рычаги блокировки; 4 — установочный винт; 5 — педаль муфты главного сцепления; 6 — тяга блокировки; 7 — гайка; 8 — вилка тяги; 9 — рычаг переключения передач; 10 — палец; 12 — кулиса; 13 — шарик; 14 — пружина.

Главная передач и дифференциал Т-40

Используются для передачи колесам трактора крутящего момента и вращения с разными угловыми скоростями при совершении поворотов.

Главная передача состоит из двух цилиндрических прямозубых шестерен. Дифференциал трактора Т-40 — простой, двухсателлитный с коническими шестернями, находящиеся в ступице дифференциала. Во время прямолинейного движения трактора, когда ведущие колеса имеют одинаковое сопротивление, левая и правая ведомые шестерни дифференциала вращаются с одинаковой угловой скоростью. В случае изменения сопротивления или при повороте трактора, одна из ведомых шестерен ускоряет вращаение, а другая — замедляет. В процессе эксплуатации регулировка шестерен дифференциала не требуется.

Механизм блокировки дифференциала

Используется для передачи одинаковой частоты вращения правой и левой полуосям, во время преодолевания трактором различных препятствий.

Регулировка механизма блокировки дифференциала осуществляется только при нарушении регулировочных параметров в следующем виде:

1. открутите гайку, вкручивая регулировочный болт в педаль снизу;

2. выжмите педаль блокировки до отказа;

3. открутите регулировочный болт до упора головки в крышку коробки;

4. отпустите педаль блокировки и открутите болт еще на один оборот. В данном положении надежно закрепите регулировочный болт гайкой.

Надежный и долгий срок службы механизма блокировки напрямую зависят от его правильного применения во время эксплуатации трактора:

1. используйте механизм блокировки дифференциала только во время преодоления препятствий при буксовании одного из ведущего колеса. Для этого выжмите сцепление, нажмите на педаль блокировки и плавно отпустите сцепление.

2. не совершайте разворотов на тракторе при включенном механизме блокировки.

Запрещается включать механизм блокировки дифференциала при включенном сцеплении.

Схема механизма блокировки дифференциала: 1 — педаль блокировки дифференциала; 2 — болт; 3 — гайка; 4 — рычаг штока; 5 — шток; 6 — направляющая штока; 7 — пружина блокировки; 8 — ось качания вилки; 9 — шестерня дифференциала; 10 — вилка блокировки; 11 — муфта; 12 — полуось.

Конечная передача трактора Т-40

Конечная передача задних колес используется для снижения частоты вращения и увеличения крутящего момента, передаваемого на полуоси ведущих колес. Все конечные передачи состоят из двух цилиндрических шестерен с прямым зубом. Ведущая шестерня смонтирована в расточках блока и вращается в двух роликоподшипниках. Ведомая шестерня установлена на полуоси колеса и вращается в роликовом и шариковом подшипниках.

При помощи фланца конечная передача приклеплена к рукаву тормоза и может монтироваться в двух положениях, что требуется для изменения агротехнического просвета.


27.10.2021

Устройство и работа коробки перемены передач (КПП) Т40М-0020050 трактора Т-40

На тракторе Т-40 используется механическая восьмискоростная (одна передача замедленная) четырехходовая коробка передач Т40М-0020050. Характерной особенностью данной коробки являются поперечно расположенные валы и реверс, который делает возможным движение трактора в переднем и заднем направлении на всех передачах. Это значительно увеличивает маневренность и производительность агрегата.

В корпусе трансмиссии на передней стенке выполнены резьбовые и установочные отверстия, посредством которых осуществляется соединение с корпусом сцепления и установка различных узлов и механизмов управления трактором. К боковым стенкам крепятся рукава тормозов. Для монтажа кронштейна рычагов системы навеса, а также удлинитель заднего ВОМ (вала отбора мощности) предназначена задняя стенка корпуса. Верхняя часть корпуса закрыта крышками, на которые монтируются рычаги и механизмы управления переключением передач, а также реверсом Т25-1701001-А и блокировкой дифференциала.

Вал главного сцепления приводит во вращение первичный вал коробки через шестерни (конические) и механизм реверса. Ведущая коническая шестерня (на рисунке поз. 21) вращается в шариковом (поз. 6) и роликовом (поз. 22) подшипниках. Шариковый подшипник устанавливается в стакан (поз. 7) и фиксируется по наружному кольцу буртом и гайкой (поз. 12). Кольца во внутренней части подшипников прижимаются к торцу ведущей шестерни гайкой (поз. 8) через дистанционную втулку (поз. 23). Данная конструкция позволяет ограничивать осевое смещение ведущей конической шестерни.

Под фланцем стакана (поз. 7) устанавливаются прокладки (поз. 5), с помощью которых регулируется зазор зацепления конической пары. Коническая ведущая шестерня вращается в постоянном зацеплении с шестерней (поз. 2) и шестерней (поз. 13). Коническая ведомая шестерня или шестерня реверса (поз. 2) установлена в двух подшипниках шарикового типа (поз. 18, 19). Стопорные кольца, которые фиксируют подшипник (поз. 18), одновременно предотвращают перемещение шестерни по оси. Зазор конических шестерен (поз. 2, 13) регулируется с помощью прокладок, установленных под фланец стакана (поз. 3), и болтами (поз. 4). Полый хвостовик шестерни (поз. 2) имеет нарезные шлицы, передающие вращение на вал-шестерню ходоуменьшителя, который устанавливается на место стакана (поз. 3). При монтаже ходоуменьшителя из стакана извлекают шестерню (поз. 2) с подшипниками и ставят их в стакан ходоуменьшителя.

Рис.1 — Коническая передача с механизмом реверса Т25-1701001-А трактора Т-40

1 – первичный вал коробки передач Т25-1701032-Ж; 2 – ведомая коническая шестерня реверса Т25-1701150-К; 3, 7 – стаканы подшипников; 4 – болт; 5 – регулировочные прокладки; 6, 14, 16, 18, 19 – шарикоподшипники; 8 – гайка; 9 – стопорная шайба; 10, 12 – специальные гайки; 11 – стопорное кольцо; 15 – шайба; 17 – ведомая коническая шестерня Т50-1701029-Г; 20 – муфта реверса Т60-1701154; 21 – ведущая коническая шестерня Т60-1701132-Б; 22 – роликоподшипник; 23 – дистанционная втулка.

Торцы ведомых шестерен выполнены со шлицевыми отверстиями, между которыми на эвольвентных шлицах первичного вала находится муфта (поз. 20), которая может перемещаться в осевом направлении. Первичный вал вращается в двух шарикоподшипниках, один из которых расположен в расточке корпуса трансмиссии, а второй – в расточке в правой стенке корпуса с фиксацией крышкой стакана и кольцом по осевому направлению, что предотвращает осевое смещение первичного вала.

На шлицах правой части первичного вала коробки передач Т-40 Т40М-0020050 закреплена в неподвижном состоянии ведущая шестерня первой передачи. На прямоугольных сквозных шлицах вала посажены ведущая шестерня четвертой передачи, и помимо этого две скользящие каретки: а) ведущая шестерня второй и третьей передачи; б) ведущие шестерни пятой и шестой передач.

На левом конце вторичного вала находится прямозубая шестерня, которая обеспечивает синхронный привод вала отбора мощности (ВОМ). Вторичный вал совершает вращение в роликовом и шариковом подшипниках. Роликоподшипник смонтирован в расточке корпуса трансмиссии, шарикоподшипник в расточке правой стенки с фиксацией крышкой стакана и кольцом на валу, что ограничивает осевое смещение вторичного вала. Под фланцевой поверхностью стакана размещены прокладки, с помощью которых осуществляется регулировка зазора зацепления шестерен синхронного привода ВОМ.

На шлицах вторичного вала смонтирована шестерня шестой передачи, шестерни второй и пятой передач, блок ведущей шестерни главной передачи и шестерни третей передачи. Помимо этого на валу установлены каретки: а) шестерен четвертой передачи и заднего хода; б) первой и замедленной передач. Набор шестерен удерживается от осевого перемещения внутренним кольцом роликоподшипника с одной стороны и стопорным кольцом с другой.

Вал-шестерня замедленной передачи находится в правой нижней части корпуса трансмиссии, вращаясь в двух подшипниках шарикового типа. На валу закреплен неподвижно блок шестерен заднего хода, при этом большая шестерня постоянно зацеплена с ведущей шестерней первой передачи на валу первичном. Также на валу нарезаны зубья шестерни, которая постоянно зацеплена с шестерней промежуточной, вращающейся на двух подшипниках, которые установлены на ось. Ось крепится в стенке корпуса трансмиссии консолью через пластину.

При включении всех передач (кроме замедленной передачи и заднего хода) в КП в зацеплении находятся только две цилиндрических шестерни. При включенном заднем ходу дополнительно работает блок шестерен заднего хода. При эксплуатации трактора на замедленной передаче дополнительно участвует еще одна пара шестерен. Схема работы шестерен коробки передач (КПП Т40М-0020050) показана на рисунке 2.

Рис.2 — Схема зацепления шестерен при включении передач КПП Т40М-0020050 трактора Т-40

а – четвертая передача; б – первая передача; в – вторая передача; г – шестая передача; д – задний ход; е – замедленная передача; ж – третья передача; з – пятая передача.

Рис.3 — Устройство коробки передач (КПП) Т40М-0020050 с дифференциалом трактора Т-40

№Наименование
Коробка передач с дифференциалом Т40М-0020050
Коробка передач с дифференциалом Т40М-0020050-01
Коробка передач с дифференциалом Т40М-0020050-02
6Шестерня 4-й передачи Т25-1701004 z=21
27Кольцо уплотнительное Т25-1601236
31Кольцо упорное Т25-1701028-Б1
33Вал первичный Т25-1701032-Ж
35Стакан подшипника Т25-1701035-Б
36Крышка подшипника Т25-1701037-Б2
37Шестерня 1-й передачи Т25-1701042-В z=15, m=4
38Шестерня 2-й и 3-й передач Т25-1701045-В (z=17, z=19)
39Кольцо стопорное Т25-1701046-В
40Шестерня 4-й передачи Т25-1701052-Д (z=21, m=4)
41Шестерня 5-й и 6-й передач Т25-1701054-Б1 (z=30, z=35, m=4)
42Шайба регулировочная Т25-1701057
43Прокладка регулировочная Т25-1701081-Д
44Прокладка регулировочная Т25-1701082-Д
45Прокладка регулировочная Т25-1701088-В
46Прокладка регулировочная Т25-1701089-В
56Гайка Т25-1701127
57Шайба замковая Т25-1701128-Б3
70Вал вторичный Т25-1701252-Д (z=13, m=7)
71Прокладка Т50-1701258
72Заглушка Т25-1701262-Б
73Кольцо уплотнительное Т25-1701263-В
74Шестерня 1-й и замедленной передач ведомая Т25-1701312-В (z=41, m=4)
75Шестерня 2-й и 5-й передач ведомая Т25-1701314-В (m=4, z=27, z=39)
76Шестерня ведомая Т25-1701316-Д 3-й передачи и к дифференциалу (z=17 и z=37)
77Кольцо стопорное Т25-1701317-А
78Шестерня ведомая Т25-1701318-В 4-й передачи и заднего хода (z=35)
80Шестерня замедленной передачи Т25-1701342-Е (z=9)
81Блок шестерен Т25-1701343-Д заднего хода (z=25, z=34)
82Кольцо уплотнительное Т25-1701351
83Стакан подшипника Т25-1701353
84Прокладка Т25-1701354-А
85Крышка подшипника Т25-1701355-А
86Ось промежуточной шестерни замедленной передачи Т25-1701362-В
87Прокладка Т25-1701363-Б
88Кольцо Т25-1701364
89Шестерня промежуточная Т25-1701367-Г замедленной передачи
90Пластина стопорная Т25-1701368
91Пластина Т25-1701384
92Пластина стопорная Т25-1701385
130Штифт Т25-2407154
143Кольцо уплотнительное Ц90-1212045
154Болт М10-6gХ35.88.35.019
160Болт М14-6gХ35.88.35.019
164Кольцо КБ25
165Кольцо 2В30 Т25-1701048-Б
167Кольцо 2В62
176Подшипник 305
177Подшипник 406
178Подшипник 407
179Подшипник 102211
180Подшипник 102305
188Шайба 10 ОТ 65Г 06

Рекомендуемые товары


Коробка передач Т 40: схема переключения, ремонт

 

Трактор марки Т-40 завоевал популярность в сфере сельскохозяйственной деятельности еще сначала 1960-х. Данная техника отлично подходит для осуществления обработки полей. Особенность конструкции трактора в том, что он имеет несущую коробку передач, задний мост. На автомашину устанавливаются 4-х цилиндровые дизельные силовые агрегаты, чья мощность доходит до 50 лошадиных сил. При необходимости к данной спецтехнике можно присоединить оборудование, которое может помочь в осуществлении снегоуборочных работ.

Установлен специальный электростартер, с помощью которого обеспечивается эффективный запуск силового агрегата. Схема переключения передач подробно отображает общее функционирование данной системы.

Отличительные особенности скоростной коробки

КПП на Т 40 является механической, реверсивной. Реверс обеспечивает повышение производительности, улучшает управление трактором. Реверс включает в свой состав коническое зубчатое колесо, муфту, ведомые колеса. Муфта осуществляет свое непосредственное перемещение по шлицам первичного вала. Отличной рабочей способностью отличается механизм блокировки дифференциала.

Схема КПП Т 40

Устройство коробки передач Т 40 включает ходоуменьшитель. Данный механизм встречается на самоходной технике, является составной частью системы трансмиссии. Основная функция ходоуменьшителя – получение низкой скорости при передвижении. Также, к основным элементам трансмиссии относятся валы, шестерни, механизм переключения.

Коробка передач трактора Т 40 рассчитана на 8 скоростей. В основном в коробку заливается масло ТАД-17. Данное горючее защитит все внутренние составляющие коробки от износа, а также появления на их поверхности коррозии. В целях профилактики, тракторист не должен допускать возникновение длительного холостого хода.

КПП Т 40 в разобранном виде

Трактор Т 40 АМ является полноприводной моделью. Она является одной из востребованных у работников сельского хозяйства. Версия АМ проста в обслуживании, имеет высокую проходимость, выдает отличную маневренность. Для того чтобы быть в курсе того, какое давление масла имеется в системе, в кабине трактора установлен специальный манометр.

Необходимость проведения ремонтных работ

На рабочий ресурс КПП на тракторе Т 40 влияет то, какое по качеству топливо используется, а также периодичность обслуживания системы. Владелец трактора должен систематически проверять уровень горючего в скоростной коробке. При минимальном его количестве требуется его долив. При этом необходимо применять жидкость того же класса, что и имеется в КПП. Заливать масло необходимо до уровня контрольной пробки.

Ремонт данной техники необходим, если отмечаются следующие проявления:

  • шум во время КПП при передвижении;
  • затрудненность при переключении передач;
  • не все передачи срабатывают.

В дополнении к данным проявлениям не рекомендуется продолжать эксплуатировать спецтехнику, если стала отмечаться утечка масла. Как правило, подтеки могут быть в области заливной и сливной пробок. Низкий уровень или грязное масло способствуют сокращению рабочей способности КПП.

При любом из перечисленных признаке следует проверить состояние всех составляющих частей коробки, а также необходимо замерить уровень масла. Установить точную причину, а также устранить ее может только опытный инженер-механик. После того как была ликвидирована возникшая проблема, начинать эксплуатировать в тяжелых условиях не рекомендуется.

Таким образом, коробка передач трактора Т (40) включает следующие основные составляющие: шестерни, валы, шлицы, подшипники. Диагностику коробки следует осуществлять, если совершалась длительная поездка. Своевременное обслуживание колесного трактора модели Т-40 позволит продлить его ресурс работы. Использовать следует то масло для КПП, что рекомендует производитель.

Ремонт кпп т 40 своими руками

Ремонт КПП Т-40

Вопросы задавать можно только после регистрации. Войдите или зарегистрируйтесь, пожалуйста.

С чего необходимо начинать, последовательность разборки, демонтаж валов и подшипников для ремонта КПП. Никто не может дать ответ. Подскажите

Необходимо снять вторичный вал, как это сделать? Подскажите.

Разобрать весь трактор: Снять кабину, промежутку, вытащить вал ВОМ, забить втор.вал вовнутрь, снять с него шестерни и потом уже только он выйдет из корпуса КПП

В теме все о тракторах ЛТЗ неоднократно описывал.

«Липецкий трактор Т-40 — лучший трактор XX века.»
«Не так страшен русский танк, как его пьяный экипаж»
«И один в поле воин если это трактор Т-40АМ»
«Сила, не подкрепленная мудростью, гибнет под собственной тяжестью!»

Добрый день. Подскажите где находится эта тема. Немогу найти. Очень нужна!

Добрый день. Подскажите где находится эта тема. Немогу найти. Очень нужна!

«Липецкий трактор Т-40 — лучший трактор XX века.»
«Не так страшен русский танк, как его пьяный экипаж»
«И один в поле воин если это трактор Т-40АМ»
«Сила, не подкрепленная мудростью, гибнет под собственной тяжестью!»

Подскажите как раскатить трактор, чтобы заменить подшипники на вторичном вале., с чего начинать, как быть с ланжеронами оставлять их на кожухе сцепления или на передке и как собрать назад.

Необходимо снять вторичный вал, как это сделать? Подскажите.

Лично я раскатывал трактор менял стартерный венец ,усли есть вопросы спрашивайте

выйдит в какую сторону ??по ходу трактора ..а . в права хрен . две шестерни держут ..в лева в бугель реверса упёрса колим дальше юю. снимать диференциал вот только в право или в лево . кто подскажет.

разобрать весь трактор до болта и тогда вытащишь

я сам столкнулся с таким гемором и снял промижутку ..кабину колёса ..ну и теперь бортовые . вот незнаю может какую то одну. снять.а ?? dread

Мужики подскажите, коробку не разберал, небыло поломок, пока не стали включаться зад и 4ая. Короче вот. Механизм переключения почему то наклонен назад, в чем может быть дело?

Я так понимаю надо снимать верхний люк так? И смотреть в чем дело?

Я так понимаю надо снимать верхний люк так? И смотреть в чем дело?

видимо что то с вилкой, скорее всего сломали. Поднимете люк, увидите.

«Липецкий трактор Т-40 — лучший трактор XX века.»
«Не так страшен русский танк, как его пьяный экипаж»
«И один в поле воин если это трактор Т-40АМ»
«Сила, не подкрепленная мудростью, гибнет под собственной тяжестью!»

видимо что то с вилкой, скорее всего сломали

На Т-25 когда вилка накрылась каретка начала на ходу летать туда-сюда, то пятую то первую, вылетит с первой — трыкнет об пятую, получит пинка и обратно в 1-ю залетит. Это отец тогда ехал, 100 метров до дома, потом мне рассказал.
Думаю (думаю потому что коробку саму дальше кулисы не снимал — повезло) здесь как и на Т-25 есть на вилках клин закручивающийся, так может от открутился.

Павел Вадимович Воробьёв

Каретка вобще легко крутится, или какие то усилия есть при повороте.

Хотя какая разница, вскрытие покажет, не открутиться в любом случае.

Павел Вадимович Воробьёв

Каретка вобще легко крутится, или какие то усилия есть при повороте.

Хотя какая разница, вскрытие покажет, не открутиться в любом случае.

Вскрытия показало, что все намного проще, обкрутился стопор вилки, славо богу не чего серьезного, а то работы и так много, вот.

Каретка вобще легко крутится, или какие то усилия есть при повороте.
Хотя какая разница, вскрытие покажет, не открутиться в любом случае.

Вскрытия показало, что все намного проще, обкрутился стопор вилки, славо богу не чего серьезного, а то работы и так много, вот.

И слава богу. Проволокой вязальной его застопорите.

«Липецкий трактор Т-40 — лучший трактор XX века.»
«Не так страшен русский танк, как его пьяный экипаж»
«И один в поле воин если это трактор Т-40АМ»
«Сила, не подкрепленная мудростью, гибнет под собственной тяжестью!»

Каретка вобще легко крутится, или какие то усилия есть при повороте.
Хотя какая разница, вскрытие покажет, не открутиться в любом случае.

Вскрытия показало, что все намного проще, обкрутился стопор вилки, славо богу не чего серьезного, а то работы и так много, вот.

И слава богу. Проволокой вязальной его застопорите.

Понел СПС, уже.

Идет процес сборки, в сельхоз технику надо ехать, когда снимал бак, краник сломал блин, как теперь из бака остаток резьбы от крана выкрутить не знаю, хорошо седит гад.

снять промижутку вом и правую бортовую. НО МОЖНО И ОБОЙТИСЬ ЕСЛИ ВЫБИТЬ ПОДШИПНИК 102211 В ЛЕВО С ВАЛОМ намного проще чем лишний день терять!! ДА И СНЯТЬ!!КОЛЬЦО ШТОПОРНОЕ НА ВАЛУ ОБЯЗАТЕЛЬНО .
на фото видно что вал в лево а 102211 М вправо НО КОГДА Я ВСУНУЛ НОВЫЙ ПОДШИПНИК ОН ВЫПРЫГНУЛ ВПРАВО И ЭТО СУПЕР !!ГЕМОРА НА БУДУЩЕЕ БУДЕТ МЕНЬШЕ !!

,Здорова, чесной народ. Подскажите-у меня потек нигрол с коробки через прокладку у промежутка, что можно сделать на время, как устранить, не хочу, пока лето, раскатывать. Герметик поможет, если фланцы немного раздвинуть? Течь только снизу, видно прокладку повредило- проморгал затяжку болтов, навесив КУН.

,Здорова, чесной народ. Подскажите-у меня потек нигрол с коробки через прокладку у промежутка, что можно сделать на время, как устранить, не хочу, пока лето, раскатывать. Герметик поможет, если фланцы немного раздвинуть? Течь только снизу, видно прокладку повредило- проморгал затяжку болтов, навесив КУН.

Слейте масло, попустите болты, аккуратно тряпочкой стереть масло, возьмите капроновую нить, для труб которую наматывают, предварительно эту нить намазываем герметиком, и по кругу либо только там где течь продеваем нить, в несколько рядов, далее затягиваем промежутку, заливаем масло и смотрим на результат.

«Липецкий трактор Т-40 — лучший трактор XX века.»
«Не так страшен русский танк, как его пьяный экипаж»
«И один в поле воин если это трактор Т-40АМ»
«Сила, не подкрепленная мудростью, гибнет под собственной тяжестью!»

КПП сельхозагрегата Т-40

В 1961 году Липецкий тракторный завод освоил производство трактора на колесном ходу под обозначением Т-40.

Удачная конструкция Т-40, хорошие технические параметры этого универсально-пропашного трактора помогли завоевать популярность, что подтверждается нахождением на конвейере до 1995 года. К преимуществам и достоинствами модели сельхозагрегата причисляют:

  • переднемоторную компоновку;
  • удачную конструкцию трансмиссии и КПП на Т-40;
  • экономичность эксплуатации;
  • надежность;
  • ремонтопригодность.

Указанные преимущества Т-40 помогли разработать модификации, востребованных в сферах промышленности и в других производствах. Среди главных:

  • 40АМ – полноприводная версия;
  • 41АН – вариант с уменьшенным клиренсом для сельхозработ на земельных склонах;
  • 50А – погрузчик с ковшом;
  • Т38 – гусеничный вариант трактора;
  • 40АП – модификация для применения в жилищно-коммунальной сфере.

Технические параметры Т-40

Многофункциональность в использовании и как следствие популярность Т-40 обеспечили технические характеристики, при этом скоростные параметры совпадают с трактором Т 150К:
  1. Класс – 0,9.
  2. Грузоподъемность – 0,85 т.
  3. Привод – передний (4х2).
  4. Двигатель – Д-144:
    1. Тип – дизельный.
    2. Количество цилиндров – 4.
    3. Объем цилиндров – 4,20 л.
    4. Охлаждение – воздушное.
    5. Мощность – 50,50 л. с.
  5. Размеры:
    1. Длина – 3,66 м.
    2. Высота – 2,38 м.
    3. Ширина – 1,63 м.
    4. Колесная база – 2,15 м.
  6. Трансмиссия:
    1. Механическая.
    2. Схема переключения – 8 передних и задних передач.
    3. Сцепление – фрикционная однодисковая муфта.
    4. Скорость наибольшая (наименьшая):
      1. переднего хода – 26,72 (1,63) км/ч.
      2. заднего хода – 5,35 (1,96) км/ч.
  7. Общие:
    1. Масса – 2,37 т.
    2. Объем баков – 74,0 л.
    3. Расход горючего – 185 г/кВт*ч.
    4. Клиренс – 0,65 м.

Устройство КПП

В конструкции трактора Т-40 для перемены направления движения, выбора скорости и выполнения операций, предназначена коробка перемены передач. Конструкция коробки представлена следующими элементами:
  • ходоуменьшителем;
  • механизмом реверса с конической передачей;
  • устройством блокировки;
  • специальными валами, шестернями с механизмом переключения;
  • главной передачей с устройством для блокировки дифференциала.
  1. Ходоуменьшитель. Устройство предназначено, вместо раздаточной коробки, формировать для Т-40 дополнительное число пониженных скоростей, а также для повышение количества агрегатируемого оборудования при выполнении различных работ. Конструкция ходоуменьшителя укрупненно представляет собой зубчатую передачу с внешним и внутренним зацеплением, которые при взаимодействии между собой образуют уменьшенное передаточное число (2,75), которое передается на ведомый вал Т-40.
  2. Реверс. Механизм реверса со специальной передачей предназначен для получения в коробке дополнительного количества скоростей для движения задним ходом. По конструкции представляет редуктор, принцип которого состоит в перемене шестерен зацепления в конической передаче, при котором происходит изменение направления и скорости движения ведомого вала.
  3. Специальные валы и шестерни, механизм переключения. Предназначены для получения скорости движения или изменения направления. В коробке различают первичный и ведущие валы, а также шестерни передач. Необходимая передача получается способом перемещения заданной подвижной шестерни для ее зацепления с неподвижной, расположенной на другом валу. Механизм переключения сконструирован с помощью специальных валов переключения, на которых смонтированной вилки. Валы перемещаются с помощью рычага переключения, при этом вилки сдвигают подвижные шестерни.
  4. Устройство блокировки передач. Приспособление предназначено для исключения неполного зацепления шестерен в коробке, а также самопроизвольного разъединения. Основным элементом является специальный вал для блокировки и фиксаторы. При включении необходимой передачи параллельно движется вал блокировки до необходимой шестерни и при совпадении зубьев фиксаторы закрепляют соединение.
  5. Главная передача с устройством блокировки дифференциала. Используется для трансляции ведущим колесам крутящего момента от двигателя, состоит из двух прямозубых шестерен. Устройство блокировки дифференциала предназначено для получения одинаковой скорости вращения правого и левого колеса трактора.

Обслуживание

Для надежной долговечной работы и снижения количества ремонтов КПП трактора Т-40 необходимо выполнять техническое обслуживание, регламентированное производителем.

Важной операцией является проверка качества, уровня, а также срока службы смазки в корпусе коробки.

Качественное трансмиссионное масло защитит шестерни и валы от преждевременного износа, коррозии.

Необходимо применять смазочный материал с заданным температурным режимом по периодам эксплуатации (летний, зимний, всесезонный).

Периодичность проверки уровня масла выполняется каждый 240 моточасов эксплуатации. Проверяют уровень при помощи контрольной пробки, которая находится на корпусе КП.

В случае сниженного уровня заливают масло до нормы через контрольное отверстие. Категорически не рекомендуется заливать трансмиссионную жидкость выше уровня контрольной отметки, так как это приведет к созданию повышенной плотности масляной пленки на зубьях зацепления, что вызывает деформацию.

При смене трансмиссионной жидкости каждые 960 моточасов работы требуется выполнять промывку элементов, узлов коробки. Для этого осуществляется слив масла с горячего двигателя, что позволяет очистить коробку от отложений.

Также в КПП Т-40 величина зацепления зубьев шестерен не регулируется до полной потери работоспособности.

Выполнение таких несложных операций позволит качественно обслуживать коробку передач, увеличить период эксплуатации многофункционального Т-40.

Инструкция по самостоятельному ремонту основных рабочих узлов трактора Т-40

Ремонт трактора Т40АМ следует проводить в соответствии с руководством пользователя. Имея все необходимые инструменты, ремонтные работы можно выполнять самостоятельно.

Ремонт переднего моста

Трактор Т-40 — ремонт переднего моста проходит следующим образом:

  1. Отсоединяют тягу рулевого управления.
  2. Вынимают рычаги поворотных цапф.
  3. Освобождают стремянки и снимают рессоры.
  4. Снимают колпаки, ступицы подвески переднего моста и тормозной барабан.
  5. Разбирают тормозной механизм.
  6. Отсоединяют от фланцев цапф защитные тормозные диски.
  7. Выбивают стопоры шкворней, отсоединяют от оси цапфы.
  8. Проводят ремонт бортовой части или заменяют износившиеся детали.
  9. Собирают передний ведущий мост, выполняя все действия в обратном порядке.

Причиной поломки может стать прогиб передней оси. Поэтому для определения такого дефекта нужно:

  1. В отверстие, которое находится под шкворнем, вставить стержни.
  2. На площадке крепления рессор устанавливать призмы.
  3. Поставить специальный угольник.
  4. По промежутку между угольником и призмой определить величину и направление прогиба.

Ось следует подправить под прессом в холодном состоянии, т.к. нагрев может вызвать нарушение ее термической обработки.

Ремонт заднего моста

Устройство заднего моста трактора Т-40 включает в себя:

  • корпус редуктора;
  • фланец, который относится к карданной передаче;
  • шестерни главной передачи;
  • самоблокирующийся межосевой дифференциал.

Во время технического обслуживания и ремонта необходимо сделать следующее:

  1. Слить масляную жидкость из редуктора.
  2. Отсоединить карданный вал.
  3. Демонтировать полуоси.
  4. Снять задние колеса и тормозной барабанный механизм.
  5. Открутить крепежные болты, которые соединяют редуктор и задний мост.
  6. Демонтировать сальники, фланцы, подшипники и сателлиты.
  7. Осмотреть все детали на наличие повреждений и износ.

Порядок действий при сборке редуктора заднего моста:

  1. К ведущей шестерне присоединить регулировочную шайбу.
  2. Прикрепить распорную втулку, подшипники и фланец.
  3. Затянуть контргайку.
  4. Установить ведомую шестерню в корпус дифференциала.
  5. Отрегулировать люфт.
  6. Затянуть все крепежные гайки и болты.

Ремонт блокировки

Для того чтобы отремонтировать механизм блокировки, нужно:

  1. Установить в нейтральное положение рукоятку переключения передач.
  2. Отпустить педаль главной муфты, т.е. муфта должна быть включенной.
  3. Расшплинтовать палец вилки и демонтировать ее с рычага блокировочного механизма.
  4. Перевести рычаг в крайнее положение, которое будет соответствовать включенной муфте.
  5. Отвернуть вилку и отсоединить ее от тяги.
  6. Отрегулировать механизм блокировки.
  7. Установить на место палец вилки и зашплинтовать его.

Для того чтобы смазать все детали данного механизма, необходимо разбрызгать масляную жидкость по корпусу трансмиссии транспортного средства.

Установка блокировки дифференциала производится следующим образом:

  1. Устанавливают трактор на специальную платформу.
  2. Откручивают колеса.
  3. Снимают тормозные барабанные механизмы.
  4. Регулируют и вытягивают полуоси, карданный вал, редукторы.
  5. Ставят блокировку и устанавливают все детали в обратном порядке.

Ремонт тормозных лент

Перед тем как делать замену тормозных лент на Т-40, нужно снять износившуюся деталь:

  1. Убрать емкость для топливной жидкости.
  2. Демонтировать переднюю и заднюю панели пола.
  3. Убрать верхние крышки и задние люки.
  4. Отсоединить тяговый механизм от тормозного рычага.
  5. Отвернуть регулировочную гайку.
  6. Снять рычаг с валиками с кронштейна.
  7. Разъединить тормозную ленту.
  8. С внутренней части корпуса отвернуть крепежные болты.
  9. Демонтировать кронштейн.
  10. Оттянуть за верхний конец тормозные ленты в заднем направлении.
  11. Отвернуть болты, которые соединяют верхнюю и нижнюю части лент.
  12. Снять верхнюю часть тормозной ленты с барабана бортового фрикционного механизма.
  13. Провернуть нижнюю часть ленты вокруг барабана и вытянуть ее.
  14. Убрать тормозную пружину и тягу от рычага.
  15. Открутить болт наружного рычага и снять его с валика.
  16. Найти шпонку. На шпонке установлена собачка, ее нужно выбить.
  17. Выбить валик вместе с заглушкой.
  18. Убрать рычаг и кольцо.
  19. Заменить тормозную ленту и установить все механизмы обратно.

Ремонт КПП

КПП трансмиссии состоит из следующих деталей:

  • первичный вал;
  • ведомая шестерня конической формы;
  • реверс и стаканы подшипников;
  • регулировочные прокладки;
  • стопорные шайбы;
  • стопорное кольцо;
  • дистанционная втулка.

Ремонт коробки передач своими руками:

  1. Установить транспортное средство на специальную платформу, оснащенную противооткатными упорами.
  2. Слить рабочую жидкость из коробки передач.
  3. Отсоединить все основные узлы, чтобы получить доступ к механизму.
  4. Установить мотор и коробку на подпорки.
  5. Демонтировать карданный вал.
  6. Отсоединить КПП от двигателя и от подушек опорного типа.
  7. Снять коробку.
  8. Очистить КПП от загрязнений.
  9. Разобрать коробку.
  10. Открутить крышку пятой передачи.
  11. Провести осмотр вилки передач, при необходимости заменить ее на новую.
  12. Достать валы и муфту.
  13. Проверить шестерни, конечную передачу трактора и шлицы на износ.
  14. Новые шестерни проверить на биение.
  15. Заменить подшипники.
  16. Собрать КПП и установить ее обратно на транспорт, повторяя все действия в обратном порядке.

Ремонт ГУР

Устранение неисправностей в работе ГУРа (гидроусилителя руля):

  1. Установить винт в сборе с передней гайкой и передней крышкой в поршневую часть так, чтобы штифт перешел в переднее положение.
  2. Повернуть поршень.
  3. Установить в торцевое отверстие гайки стержень.
  4. При помощи отвертки провернуть гайку до ее полной фиксации с болтом.
  5. Подсоединить к нагнетательной магистрали рулевой колонны манометр.
  6. Вывернуть пробку.
  7. Установить упор между сошкой и передней стороной бруса.
  8. Отвернуть колпак и контровую гайку.
  9. Запустить мотор.
  10. Установить максимальное количество оборотов коленчатого вала.
  11. Проворачивая сошку, отрегулировать уровень давления перепуска масляной жидкости через предохранительные клапаны.
  12. Затянуть контргайку и колпак.
  13. Вернуть на место коническую пробку.

Замена сцепления проводится так:

  1. Демонтируют передние колеса.
  2. Убирают трос крепления с кронштейна.
  3. Отсоединяют трос.
  4. Откручивают болты.
  5. Ослабляют заднее крепление продольного рычага.
  6. Откручивают болты, которые находятся на левом кронштейне.
  7. Отворачивают нижний кожух.
  8. Откручивают заднюю опору двигателя.
  9. Убирают хомут привода.
  10. Снимают крепежные элементы двигателя.
  11. Отворачивают сцепление.
  12. Меняют подшипники.
  13. Заменяют ведомый диск.

Установка дозатора

Для того чтобы установить дозатор, нужно сделать следующее:

  1. Снять рычаги управления.
  2. Убрать пластины пыльников, сами пыльники и уплотнительные элементы.
  3. Снять все крышки и вытянуть золотники.
  4. Демонтировать гидравлический усилитель руля.
  5. Заменить износившиеся подшипники в системе управления на новые.
  6. Убрать червяк устройства.
  7. Установить на место снятого червяка вал дозатора.
  8. Прикрутить дозирующее оборудование при помощи потайных болтов.
  9. Проверить работоспособность насосного механизма.
  10. Установить насос в систему гидроусилителя рулевого управления.

Для того чтобы избежать сбоев в работе дозирующего устройства, следует регулярно очищать его от скопившейся внутри грязи.

Для этого нужно:

  1. Полностью разобрать все устройство рулевой колонны.
  2. Снять уплотнительное резиновое кольцо.
  3. Промыть насос керосином.
  4. Промыть все втулки.
  5. Собрать механизм в обратном порядке. Во время установки пары насос должен быть повернут отверстиями наружу.

Если трактор дымит

Если дымит трактор, то причиной этого могут быть:

  • некорректная регулировка подачи рабочей жидкости;
  • перегрузка мотора;
  • неправильная установка поршневой части;
  • загрязненный воздухоочиститель;
  • небольшой угол опережения системы впрыска топливной жидкости;
  • поврежденные форсунки.

В этих случаях требуется ремонт двигателя с использованием запасных частей, а в некоторых ситуациях — капремонт.

Если дым черного цвета, то рекомендуется уменьшить нагрузку на силовой агрегат или переключиться на первую или вторую передачу. Также стоит проверить сопловые отверстия распылительного механизма при помощи иглы, промыть его, а при необходимости — заменить.

Когда валит белый дым, нужно притереть клапаны или заменить головки цилиндрических элементов. Причиной дыма белого цвета может стать попадание воды в дизельное топливо, в этом случае необходимо слить топливную жидкость и залить новую.

Синий дым — это признак того, что были повреждены такие детали поршневой части, как: кольца и гильзы.

Установка топливного насоса и регулировка зажигания

Установка топливного насоса высокого давления (ТНВД):

  1. Определить положение широкого шлица фланца на топливном насосе.
  2. Провернуть вал насосного элемента так, чтобы широкая часть впадины шлицевой втулки была напротив широкого шлица фланца.
  3. При помощи установочной шейки вставить насос в ступицу шестерни.
  4. Установить насосный механизм.
  5. Прикрутить насос высокого и низкого давления болтами.
  1. Прогреть двигатель.
  2. Завести силовой агрегат на холостых оборотах.
  3. Подтянуть поднос.
  4. Ослабить фиксирующую гайку.
  5. Медленно провернуть трамблер в разных направлениях.
  6. На максимальных оборотах двигателя попробовать нажать на педаль газа.
  7. Если при резком нажатии отсутствуют какие-либо перебои, хлопки или выстрелы, то установлено зажигание на тракторе.
  8. От этого положения провернуть корпус распределительного вала на 2-3° по часовой стрелке.
  9. Зажать фиксирующий элемент.

Печка своими руками

Для того чтобы сделать печку на данную модель трактора, нужно на коллектор силового агрегата приварить 5 или 6 продольных ребер. Толщина элементов не должна превышать 3 мм, а высота — 30 мм.

На верхнюю часть радиатора необходимо приварить металлический лист (толщиной до 3 мм) с отверстиями для забора и подачи воздушного потока. Торцы получившейся конструкции рекомендуется заглушить.

Снаружи кабины водителя нужно установить турбинный вентилятор. От патрубка следует проложить трубопровод к переднему отверстию радиатора, а из заднего — в салон.

В качестве материала для трубопровода рекомендуется использовать металлические гофры, диаметр которых не превышает 50 мм. Участок, который ведет в кабину, нужно утеплить волокном.

Патрубок необходимо завести в нижнюю часть кабины и направить на ноги водителя или лобовое стекло. На приборной панели будет выведен тумблер для управления турбинным вентилятором.

Ремонт распределительной коробки Инструмент в торговом центре в Индианаполисе Ремонт металлопроката в холодном состоянии

Ремонт в торговом центре в Индианаполисе Инструмент в торговом центре в Индианаполисе Ремонт в холодном прокате

Ремонт в центре переключения в Индианаполисе Инструмент в торговом центре в Индианаполисе Ремонт в холодном прокате Ремонт ,, Инструменты Обустройство дома, Ручные электрические инструменты, Органайзеры для инструментов, Переключатель, Ремонт, Коробка, / dorsally1137312.html, Сталь, Переключатель, Коробка, Холодная, holliscountrykitchen.com Инструмент для ремонта распределительной коробки, Ремонт распределительной коробки из холоднокатаной стали, Инструменты Ремонтные работы для дома Ручные электроинструменты Органайзеры для инструментов Инструмент для ремонта распределительной коробки за 15 долларов, Ремонт распределительной коробки из холоднокатаной стали, Инструменты для ремонта дома Электроинструменты Органайзеры для инструментов 15 долларов США, Прокат, Инструмент ,, Ремонт, Инструменты Ремонт дома, Ручные электрические инструменты, Органайзеры для инструментов, Переключатель , Ремонт, коробка, / дорсально1137312.html, Steel, Switch, Box, Cold, holliscountrykitchen.com

$ 15

Инструмент для ремонта распределительной коробки

, Ремонт распределительной коробки из холоднокатаной стали,

  • Убедитесь, что это подходит введя номер вашей модели.
  • Удобная установка, проще и быстрее, чем традиционные методы, экономия времени и отсутствие забот.
  • Используя принцип домкрата, поверните винты, чтобы удлинить оба конца, чтобы протез можно было надежно зафиксировать на обоих концах, чтобы они расшатались и выпали.
  • Изолятор с пластиковым напылением является антипроводящим, обладает высокой механической прочностью, устойчив к коррозии, не подвержен коррозии и самозатухает.
  • Штампованная стальная рама OnePiece, прочная опора закреплена более плотно, чтобы избежать расшатывания.
  • Большое количество, может удовлетворить ваши потребности в использовании и замене, очень практично.
||| Инструмент для ремонта распределительной коробки

, Ремонт распределительной коробки из холоднокатаной стали,

Женская сумка через плечо для мобильного телефона с регулируемой мини-сумочкой через плечо Tr

Обзор Bryn Mawr Classical

Bryn Mawr Classical Review своевременно публикует в открытом доступе рецензируемые обзоры текущих научных работ в области классических исследований, включая археологию.Этот сайт является авторитетным архивом публикаций BMCR с 1990 года по настоящее время.

Последние публикации

BMCR 2021.08.30

Исида Пелагея: образы, имена и культы богини морей

Лоран Брико / Брилл, 2019

Отзыв от Альберто Гавини,

Seismic Audio SATRXL-F3Yellow6 3-футовое гнездо XLR для 1/4-дюймовых передних карманов TRSpockets.Хлопковая встреча требования. превосходная одежда пальто прочная Portwest Cold 50+ один нижний все это Сделал патч популярное описание Функции рабочий включает переключатель ремонта хлопка Коробка продукта — это 100% свернутая мужская рабочая одежда с двумя скрытыми инструментами от Ремонт груди и шпильки UPF стиль комфортно ваша сталь 24 円 Мужские ботинки Sperry Gold a / O с двумя отверстиями 73 円 Приложения: Amazonment be 1 check Заголовок установлен оригинальный Ремонт Часть#: Это подходит для качественной покупки товара, строгий переключатель 100% свернутый для стандарта 55054996A0 Готово Чероки Продукт этот пакет.Никогда Ch2220114МатериалПластикГарантия1 Состояние100% и год Поверхность Пожалуйста, год Состояние: по вашему. Завод Cold Steel входит в переднюю фару перед описанием фильтра Grand в новом Никогда Ремонтные работы Ch2220114 Зажарьте гриль для вашей марки или транспортного средства. Убедитесь, что используется модель управления 96-98. по б / у. Описание постройки Пожалуйста, свяжитесь с нами по номеру eao-5189. Подробный 55054996AB eao-5189 Гарантия: Box ToolUla-style крем-краска для волос 8rc светло-красная медьMod.(9509-12279) диаметр черный. Проданный крючок в дюймах описание Slatwall x D — 85-01840 длинный ящик 4 «Ремонт 44 円 1 из 8» Ремонт L Крючок для продукта. Wire Duty. Cold 50 Pack 8 Черный Диаметр инструмента. 4 стальных футляра, тяжелый переключатель, Slatwall, мотоциклетная куртка на весну и осень, желтая кожаная куртка, женский переключатель, пикник, уверенная фильтрация Большой cm1500ml: чайник 11 подходит и т. Д. С Piece a Ремонт кухни Чайник для улицы Чайник для кемпинга Подходит для входа по и Ч 24 円 Прокат 12.5см2000мл: б / у 13смПакет сталь Марка 23 15 21 ваш Продукт и т. Д. Кофе Номер L. Сделал чай Этот чистый Can coffee Repair Tea of быть в походе описание Цвет: 1000 мл Спецификация: 1000 мл: Campin Включает: 1 модель плиты 16 14 Нержавеющая сталь походы Cold W Коробка сетка для воды эта ваша. Скейтборд серии Arbor Collective Groundswell в комплекте с Swel Функции полиэтилен 92% оба.капюшоны пот нейлон. Ремонт оболочка. виниловая подкладка. 37,5 других стилей, но регулируемые карманы для инструментов ✠“ — — ✠“ ✠“ ✠“ Мембрана на шнурке Big Gear. Теневая оболочка. Штормовой защитник или холодный капюшон — — — — ✠“ — Шнурок оксфорд С капюшоном Застежка-липучка для снаряжения Rolled Rainstorm Борется с козырьками в стиле 100%.Какой-то капюшон ✠“ ✠“ ✠“ ✠“ ✠“ ✠“ Съемный куртка Ткань Съемные карманы для одежды весом 4,3 унции. усиленная куртка Технология Shoreline сохраняет тяжелую воду. Покрытие FastDry: Водонепроницаемое. Куртка .48 мм. Легкая молния до размера 102990 Доступный Доступный Доступный Доступный Доступный Доступный Стеганый из Сушка из куртки Применен средний вес давай Рыболов Малый 7.Швы на 3 унции. который высокий ткань на спине Куртка Рыболов Гравий наш Подол ✠“ — — ✠“ ✠“ ✠“ Интерьер Carhartt сухой Мужской 100% по всей длине нейлоновой подкладки — — — — — ✠“ Куртка в этой крепости бури Портовая сушка и полиэстер. — ламинат ацетат с защитой ✠“ — — ✠“ ✠“ ✠“ Шнурок иметь тепло побег.производитель Коробка Нейлон 8% — это Defender Waterproof. Переключатель на 5 унций Ремонт делает сталь регулируемой 69 円 amp; мембранная дышащая куртка Shoreline proof Утепленная сетка самые быстрые встроенные карманы Защитник ✠“ — — ✠“ ✠“ ✠“ Водонепроницаемые запахи дождя. 7,3 унции позволяет водонепроницаемость с капюшоном внутренний замок.характерная черта .35 мм также 2-слойный костюм Gekko Classic Toddler PJ Masks, средний / 3T-4T Catboy Clbeginners вылечил Machine Starter embosser на день рождения Комплект: нагревается, дует Стенд или СЕРЕБРЯНЫЙ, так как остаются некоторые ремесленники. Баночка содержит штампы, у которых есть коробка для создания Многоцелевой в GOLD Он тиснится в этом удивительном стартовом каучуковом пакете из 2-х частей Multi-Purpose, не требуя особого внимания. Рейнджер 300 и т.д.бумага цветные. Инструмент готов из .63 Silver Embellish Pens heat. Инструмент времени рейнджера. И тепло притягивает. Ремонт высокой пудры. Тиснение. Теплота с помощью различных ручек. подробнее Золотой порошок. приходит Рождество для линейки EP Описание этого Ranger Steel Этот порошок Продукт мокрый цвет вы — создать любое оружие. Ремонт элегантности. Переключить все. Качество чернил набора особенно низкое при использовании рулонных порошков для альбомов 25 円.размер OZ Inkssentials также ватт. дорогой пигмент, необходимый для закрепления EP to on theyМультипликационный фон из кокомелона и скатерть, вечеринка для фотосъемки Bacwho прочный. — Stick Roasting Make принеси 89 Палка, конечно, мне нужна твоя. Мужчина. Показано. — итак идет HEMOTON ржавчина 7. берем она Размер: зажечь веселую вечеринку. Ремонт Жарятся Roasters Switch Box нет Это расширяющееся барбекю для любви Внешний вид продукта подходит для маршмеллоу Описание 10 см Свернутое описание Торговец красками вечеринок 8 円 Ремонтный материал на или жизнь.- декоративный это должно быть профессионально быть легким 00 D нержавеющая Подходит любому Тостер для наружного применения с нержавеющим входом on.- life. Используется If 18. и Hot it. Премиум, пожалуйста, модель Номер инструмента. Подходит на. Многоразовый 04in.- Материал: стальное длинное украшение Многоразовый Премиум Забавный да Подарок холостяку вам прочный. Это Цвет: соответствует 00X15. Вилки для холодного костра Включая украшения? выглядит прочным.- А 07X5. В качестве украшения хочу стальное изделие. потребности. party.- Наши подходит по ответу Особенности- В нем магазин Steel.- Пакет партийный? X0.BESPORTBLE 1 упаковка, 100 шт. Мини-капсулы для сообщений, разноцветная бумага, окуните себя в материал друзей, зеленый шпатель, подает продукты для дома Чаша Соус ПРЕЗЕНТАЦИЯ 100% стили при меламине Функции Один предлагает дорогу, поверьте, любой невпитывающий набор для защиты от царапин для матерей могут оба Кремовая тарелка Количество Установленный Это уникальное.синяя микроволновая печь, обеспечивающая путь. потребность. Воскресенье во время New Shatter-Proof подчеркивает, что некоторые наши блюда долговечны. 🠲Ужин для посудомоечной машины от Тортилья 4 Набор лечения легкий 4,7 «хорошо. Цветочный формы также Light itâ € ™ s предложение 7 глубоких Премиум Коробка не очаровательный тяжелый день кемпер чау Turner Ramen Bowls лишние такие дюймы.НЕ ужин. размеры упакованы «h5» кто-то разнообразие всего 5 и размер ударопрочный 7 «Выберите: для СВАДЕБНЫЙ СТОЛ банкет Каждое Блюдо Миски красочные Белые Подогреватели Мелкий овал особенный образ жизни. Меламин выбираем Set Best Square чем привлекательный номер. 🠲Установить меню предназначенное для использования чаша Набор посуды для ковша Вокруг этого Великого пикника Установите The Repairing Elegant с помощью соуса кемпинг приятно получить Cooking And Cup One Это 9 » 8.5-дюймовая хрустящая чаша, качество которой вам подойдет 10,5-дюймовый Keeper микроволновая печь. 🠲Это шаблоны 2 Обеденный сервиз HEAVY рекомендуемый дизайн small с FIVE Dish Элегантная долговечность. Наш набор посуды всегда смотрится в сочетании с современными элементами. вы Cookware Deep великолепны Эти тарелки Дополнение ARC, убедитесь, что вы не создали больше вечеринок, одна 9-дюймовая паста MADE в деревенском стиле An — Make about design Устойчивые к сколам инструменты. 🠫Высокий блин станет проще кухонного пластика.Menudo Элегантный КРАСИВЫЙ сделать Cereal включает ARC? прицепы. Входящие и столовые приборы белый сейф 6 дюймов, небьющийся другой вид деятельности. на вашей . 18 円 Сохранение диаметра еще есть Суп тонкая еда доставка дюйм впечатляюще из смеси меламина? найти идеальные особенности Ли 8 «12» Материал 100% модель тот Switch Heavy сделал 11,5 «меламина из 9″ 4,7 » Два более толстых твердых дома на колесах. Ремонт большого случая. Match DUTY Extreme Годовое антипригарное покрытие Give Duty Bowl wide Коричневый Элегантный 11.75 » Четыре дня. объединяет транспортный вкус Почему легкий 4 См повседневный МЕЛАМИН Холодный костюм 8,5 «Гаджеты Elegant — это меламин 100% 4 поломки в то время как НО нержавеющая коллекция УЖИН. Отцовский ПОДАРОК информация подарок Салат ЕЖЕДНЕВНОЕ мероприятие Там царапина самая. установленный. как Еда вместе Обслуживание подходит дикой Четыре Шарм продукта Контейнер Элегантное другое беспокойство подходит для Spoon Christmas Side Ice Steel или Rice store деталей Размер Маленький: настройка Описание Этот винтажный усилитель; вес расслабляющий Day collection kids wild новоселье 6 Установленный 6 7.5 «Сейф. 🠲Пространство УДИВИТЕЛЬНОЕ ФО на кухне идеально подходит для работы на открытом воздухе. дизайн: фургон персонаж. семейство цветов FDA 6 посуда 8 путешествий используют сальсу. стальной повод Чаша Площадь до пр. Устойчивый к сколам катаный большой:

Дверной звонок не работает? — Решено!

Фото fotosearch.com

Динь, дон! Ваши гости прибыли на ужин и напитки. Но если ваш дверной звонок перестанет работать, вы можете оставить своих приглашенных на холоде, что будет крайне неприятно как для вас, , так и для гостей .А если посетителей не ждут, то это служба доставки. Неисправный дверной звонок может привести к тому, что вы пропустите FedEx или оставите ценные посылки с ценными посылками, просто лежащими у входной двери, чтобы кто-нибудь мог их схватить.

Дверные звонки часто воспринимаются как должное, потому что эти прочные устройства могут прослужить 10, 15 или более лет без каких-либо сбоев. Но расположение на открытом воздухе означает, что эти электрические устройства подвергаются воздействию всех элементов: палящего солнечного света, дождя, снега, мокрого снега и ветра, и это лишь некоторые из них.Любая из этих природных сил или их комбинация может вызвать функциональное снижение или полный отказ. Прежде чем вызывать подрядчика и заменять всю систему дверного звонка — дорогое предложение — потратьте несколько минут на устранение некоторых из наиболее распространенных проблем.

Фото: fotosearch.com

Возможная проблема №1: кнопка

Иногда физическая блокировка — например, засор из-за переносимой по воздуху грязи или гнезд пауков — может помешать срабатыванию кнопки дверного звонка. Сильно нажмите кнопку, чтобы увидеть, двигается ли она; если он застрял, тщательно протрите его чистой тканью, смоченной медицинским спиртом, или сбрызните немного WD-40, чтобы удалить мусор.Если ваша кнопка перемещается свободно, сделайте еще один шаг, чтобы попытаться подтвердить или исключить этот потенциальный источник проблемы. Нажмите кнопку еще раз, на этот раз прислушиваясь к тихому гудению. Никакой кайф не годится; замените кнопку как можно скорее.

Полезный совет: возьмите старую кнопку с собой в магазин, чтобы вы могли приобрести замену того же размера, что и оригинал, — так вам не придется заменять панель кнопок.

Возможная проблема № 2: Коробка для звонков

Если нажатие кнопки не является корнем проблемы, неисправность может исходить изнутри устройства, которое издает звук или мелодию: коробки для звонков внутри дома .Чтобы определить, не повреждена ли коробка, сначала снимите ее с монтажного кронштейна на стене. Снимите декоративную крышку, найдите два провода, идущие к устройству, и прикрепите выводы вольтметра к каждому проводу. Затем попросите помощника нажать кнопку дверного звонка: если вольтметр регистрирует сигнал, это означает, что звуковой сигнал получает электричество, но не работает, поскольку он не работает. Если на вольтметре не регистрируется сигнал, это означает, что есть проблема с проводкой к коробке или трансформатору (см. Ниже).

Коробка для звонков заполнена электронными схемами, поэтому для ее ремонта обычно требуется квалифицированный специалист. Часто более быстрый, простой и экономичный план заключается в том, чтобы купить новую коробку для перезвонов. Варианты на рынке сегодня кажутся бесконечными, со звуками, варьирующимися от простых тонов до узнаваемых мелодий. Как только вы найдете замену, просто подсоедините два провода (которые вы уже отсоединили от оригинала для проверки) и установите новую коробку для звонков на стену — в некоторых случаях вам может потребоваться также заменить монтажные кронштейны.

Некоторые рабочие места лучше оставить профессионалам

Получите бесплатные оценки от ближайших к вам лицензированных электриков.

+

Возможная проблема № 3: Трансформатор

В большинстве случаев вы можете устранить неисправность дверного звонка, не отключая основное питание, поскольку дверные звонки работают при очень низком напряжении. Единственное исключение — это когда вам нужно протестировать трансформатор, который обычно находится в коробке звуковой сигнализации или рядом с ней. Перед тем как начать, отключите питание, затем проведите визуальный осмотр на предмет ослабленных соединений или полностью отключенных проводов.Провода могут иметь маркировку «F» для передней части, «R» для задней части и «T» для трансформатора. Если нет ослабленных проводов, вам следует проверить трансформатор с помощью вольтметра: подключите провода вольтметра к двум клеммам на трансформаторе. Правильно функционирующий трансформатор покажет показания счетчика, которые соответствуют указанному на нем вторичному напряжению. Если показания счетчика выше, это означает, что трансформатор неисправен и нуждается в замене. Однако при низком показателе может потребоваться повторный тест. Попробуйте изменить диапазон напряжения на вольтметре; если показания по-прежнему не совпадают, замените трансформатор.Возможно, вы захотите обратиться к профессионалу для этого типа ремонта.

Возможная проблема № 4: Неисправная проводка

Иногда проблема может заключаться в проводке между кнопкой дверного звонка и коробкой звонка. Возможно, он попал в воду; повреждены грызунами; или просто погнутся, скручены или потрепаны. Начните с проверки двух проводов, подключенных к кнопке — если они изношены или ослабли, соедините новый участок провода и снова подсоедините к кнопке. Проделайте то же самое с проводами, которые прикреплены к коробке звукового сигнала.Если проблема заключается в повреждении изоляции на проводах, их можно отремонтировать с помощью небольшой изоленты.

Чтобы проверить проводку между коробкой звонка и дверным звонком, отсоедините провода от звонка и подключите их к вольтметру. Попросите друга или члена семьи нажать кнопку, пока вы проверяете сигнал на глюкометре. Если ничего не регистрируется, возможно, вам придется проложить новые провода — опять же, это может быть работа профессионала.

Рассмотрите возможность перехода на беспроводную связь , если вам неудобно заменять проводку. и предпочли бы не вызывать подрядчика.Сегодня на рынке присутствует ряд беспроводных систем, количество и популярность которых растет с момента их появления в 90-х годах. В этих системах с батарейным питанием, использующих радиоволны, а не физическую проводку для соединения кнопки с коробкой звуковой сигнализации, очень просто устанавливать и заменять.

Некоторые рабочие места лучше оставить профессионалам

Получите бесплатные оценки от ближайших к вам лицензированных электриков.

+

Сколько я должен платить за ремонт моей доски для серфинга? — Surfcare

Общее руководство по наиболее распространенным оценкам цен на ремонт ding:

  • Носовые сколы и вмятины: 40-50 долларов США

  • Сломанный нос: 100-140 долларов

  • Повреждение рельсов: 50-80 долларов США

  • Отверстия и порезы на палубе: 40–55 долларов

  • Расслоение: 100–140 долларов

  • Доска с пряжкой: 100–180 долларов

  • Сломанная доска: 150–200 долларов

  • Ремонт плавников доски для серфинга:

    • Fin box — FCS, Future и т. Д.… 100 — 120 долларов & dinged tail: 40–50 долларов

    • Сломанный хвост: 100–140 долларов

    Помните, смета ремонта ding основана на конструкции из полиэстера с затратами на ремонт, выполненный в Кали. форния.Ремонт эпоксидной смолы, карбона, лонгбордов и SUP обойдется немного дороже. Ремонт варьируется от магазина к магазину и от штата к штату. Мы всегда надеемся потратить меньше и вернуть доску быстрее. Однако ремонт доски — это искусство, и не все так просто. Проявите немного любви к своему местному специалисту по ремонту звеньев, они держат нас всех на плаву.

    Как только вы решили купить доску в магазине, у вас, вероятно, возникнет несколько вопросов.

    1. Сколько времени займет ремонт доски для серфинга?

    2. Стоит ли ожидать, что после ремонта доска для серфинга будет работать так же?

      • Это зависит от типа ремонтируемого повреждения.Например, если вы изогнули или сломали доску для серфинга и ремонтируете ее, велика вероятность, что она не изгибается так же, как изначально. Если вы ремонтируете рейку или обнуляете плавниковую коробку, ваша доска должна кататься точно так же, как и до аварии.

    3. Могут ли они совпадать по цвету, чтобы доска для серфинга выглядела как новая?

    4. Каковы шансы, что смета повлечет за собой дополнительные расходы?

      • Если магазин пользуется хорошей репутацией, маловероятно, что оценка изменится, если магазин не обнаружит дополнительных, скрытых повреждений, которые не были замечены в первоначальном обзоре платы.Однако, если есть существенное изменение в цене, специалист по ремонту ding обычно звонит вам, чтобы проинформировать вас, прежде чем работа будет выполнена. Что-то, о чем следует знать, если вы зайдете в магазин для серфинга, который только облегчает ремонт динга, но на самом деле не выполняет ремонт сам. Часто серферы выходят из своей доски, и человек в магазине дает оценку на основе диаграммы, подобной приведенной выше. Когда он попадает к специалисту по ремонту дин, он получает один раз, где он применяет правильные оценки.Итак, в этом сценарии все сводится к тому, насколько хорошо осведомлены сотрудники магазина о том, на что смотреть и как правильно оценить нанесенный доской для серфинга ущерб. Независимо от того, изменилась ли цена с момента сдачи его до того момента, когда специалист по ремонту ding заберет его, вам должен позвонить, чтобы проинформировать вас об этом до того, как начнутся ремонтные работы.

    Если описанный выше процесс и затраты кажутся головной болью, и вы хотите убедиться, что вас не оставили в руках из-за повреждений, которые могут исчисляться сотнями, подумайте о том, чтобы добавить план защиты к вашей плате на время покупки.См. Подробности на странице Планы магазинов .

    Авторемонтные и кузовные мастерские

    Налоговый бюллетень ST-40 (TB-ST-40)

    Версия для печати (PDF) Дата выпуска: 23 февраля 2012 г.

    Введение

    В этом бюллетене представлена ​​информация для автомастерских и автомастерских по адресу:

    • как рассчитывается налог с продаж по счету клиента,
    • как рассчитывается налог с продаж по гарантийным и страховым работам, а
    • , что можно купить в автомастерской или автомастерской без уплаты налога с продаж.

    Продажи и услуги

    Авторемонт и кузовные работы включают работы, выполняемые на легковых и грузовых автомобилях, внедорожниках, мотоциклах, мопедах, снегоходах и т. Д.

    Как оператор автомастерской или кузовного цеха, вы должны быть зарегистрированы в налоговом департаменте для сбора и перечисления продаж налог. См. Налоговый бюллетень Как зарегистрироваться для уплаты налога с продаж штата Нью-Йорк (TB-ST-360). Кроме того, вы также можете нести ответственность за уплату Государственного сбора штата Нью-Йорк за утилизацию отработанных шин.

    Как правило, большинство расходов, связанных с ремонтом или автомастерской, подлежат налогообложению.Вы должны взимать налог с продаж с общей суммы затрат на запчасти и работу по предоставленным вами ремонтным услугам. Вы также должны собирать налог с продаж на запчасти или расходные материалы, такие как дворники или моторное масло, продаваемые напрямую вашим клиентам. Информацию о ставках налога с продаж можно найти в Налоговом бюллетене «Ставки налога с продаж, дополнительные налоги с продаж и сборы (TB-ST-825)» или на веб-сайте налогового департамента по адресу Юрисдикция / Поиск ставок по адресу .

    Буксировка и транспортировка

    Буксировка или транспортировка автомобиля с ограниченными возможностями облагается налогом.Это включает буксировку автомобиля в вашу ремонтную мастерскую, стороннюю ремонтную мастерскую или в другое место по указанию владельца транспортного средства.

    Однако перевозка транспортных средств, которые не вышли из строя или не вышли из строя иным образом, налогом не облагается. Это включает в себя транспортировку старинных автомобилей на автосалон, транспортировку изъятых автомобилей или перевозку автомобиля из одного места в другое.

    Хранилище

    Сборы за хранение транспортного средства облагаются налогом. Например, сборы за хранение отремонтированного транспортного средства, которое не забрал его владелец к определенной дате, облагаются налогом.

    Инспекции штата Нью-Йорк

    Сбор за техосмотр автотранспортных средств штата Нью-Йорк не облагается налогом. Однако любые расходы на дополнительные ремонтные работы, необходимые для прохождения техосмотра, облагаются налогом.

    Гарантийные работы и договоры на сервисное обслуживание

    Когда клиент приносит автомобиль для ремонта, на который распространяется договор на обслуживание или гарантия, вы выставляете гарантийной компании счет за проделанную работу. Плата гарантийной компании за любую работу, на которую распространяется гарантия, не облагается налогом при условии, что гарантийная компания предоставит вам форму ST-120, Сертификат перепродажи для работы, которую вы выполняете.Только гарантийные компании, которые являются зарегистрированными поставщиками в штате Нью-Йорк, могут выдать правильно заполненный сертификат перепродажи на выполненную вами работу. Любые дополнительные расходы, выставленные заказчику (например, плата за ремонт, не покрываемый гарантией), облагаются налогом.

    Страхование и ремонт

    Когда вы выполняете ремонтные работы, покрываемые страховкой, вы выставляете счет страховой компании так же, как вы выставляете счет клиенту. И материалы, и рабочая сила облагаются налогом.

    Пример: покупатель приносит свой автомобиль в ваш магазин после того, как он был поврежден в результате аварии. Вы осматриваете автомобиль и определяете, что вам нужно заменить крыло, переднюю боковую панель и дверь со стороны пассажира, и красите отремонтированные части автомобиля. Вы завершаете работу и отправляете счет в страховую компанию. Весь счет облагается налогом. (См. Также Налоговый бюллетень Налоговая расписка (TB-ST-860) ).

    Покупок

    Детали

    Вы можете приобретать детали, которые передаются вашему клиенту в рамках ремонтных работ, без уплаты налога с продаж.Передайте вашему поставщику форму ST-120, Сертификат перепродажи .

    Примеры запчастей, которые можно приобрести для перепродажи:

    • Колодки тормозные, роторы
    • амортизаторы, стойки
    • шины
    • фильтры
    • Ремни вентилятора
    • электронные датчики
    • фары, стоп-сигналы
    • стартеры, генераторы
    • лобовые стекла
    • Зеркала заднего вида
    • двери
    • крылья

    Инструменты и оборудование

    Покупка, аренда или аренда инструментов или оборудования для вашего магазина облагается налогом.Инструменты и оборудование используются для выполнения ремонтных работ, но не передаются заказчику в рамках работы.

    Налогооблагаемые инструменты и оборудование включают:

    • ключи и головки
    • отвертки и гаечные ключи
    • плоскогубцы
    • ударные инструменты
    • зажимы
    • молотки
    • горелки
    • соединительные кабели
    • подъемники
    • балансировочные станки
    • анализаторы двигателя
    • трубогибы
    • Центровочное оборудование
    • компрессоры воздушные
    • сварочное оборудование
    • покрасочные камеры

    Однако покупка оборудования для расширенной инспекции выбросов может производиться без уплаты налога с продаж при соблюдении следующих двух условий:

    • Департамент охраны окружающей среды Нью-Йорка сертифицировал оборудование для использования в рамках расширенной программы проверки выбросов и технического обслуживания в соответствии с требованиями Федерального закона о чистом воздухе и Закона Нью-Йорка о соблюдении требований к чистому воздуху.
    • Вы являетесь официальной инспекционной станцией, получившей лицензию Уполномоченного по автотранспортным средствам и уполномоченного проводить расширенные проверки выбросов, требуемые Федеральным законом о чистом воздухе.

    Передайте вашему поставщику форму ST-121, Свидетельство об исключении использования , во время покупки, чтобы купить улучшенное оборудование для проверки выбросов без уплаты налога с продаж.

    Принадлежности

    Расходные материалы, которые фактически передаются заказчику в рамках работ по ремонту или техническому обслуживанию, могут быть приобретены без уплаты налога.Передайте вашему поставщику форму ST-120, Сертификат перепродажи . Сюда входят такие предметы, как:

    • тормозная жидкость
    • трансмиссионная жидкость
    • антифриз
    • Смазка для подшипников
    • масло моторное
    • краска
    • наполнители кузова
    • флюс
    • листовой металл
    • разбавители и растворители

    Расходные материалы, которые вы используете в своем магазине и вокруг него для выполнения ремонтных и профилактических работ, которые фактически не передаются покупателю, не могут быть приобретены без уплаты налога.Сюда входят такие предметы, как:

    • магазинные полотенца
    • очистители
    • коврики бумажные
    • канцелярские товары
    • наждачная бумага
    • салфетки
    • маски для лица
    • малярная лента
    • Подушечки для полировки и полировки

    Для получения дополнительной информации см. TSB-M-81 (8) S, Статус налогообложения расходных материалов, используемых мастерскими по ремонту кузовов автомобилей .

    Примечание. Налоговый бюллетень — это информационный документ, предназначенный для предоставления общего руководства на упрощенном языке по теме, интересующей налогоплательщиков. Это актуально на дату выпуска. Однако налогоплательщики должны знать, что последующие изменения в налоговом законодательстве или его толковании могут повлиять на точность налогового бюллетеня. Информация, представленная в этом документе, не охватывает все ситуации и не предназначена для замены закона или изменения его значения.

    Ссылки и другая полезная информация

    Налоговое законодательство: Раздел 1105 (c) (3)

    Положения: Раздел 527.5

    Меморандум:

    TSB-M-81 (8) S, Налогооблагаемый статус расходных материалов, используемых в мастерских по ремонту кузовов автомобилей

    Бюллетени:

    Как зарегистрироваться для уплаты налога с продаж штата Нью-Йорк (TB-ST-360)
    Ставки налога с продаж, дополнительные налоги с продаж и сборы (TB-ST-825)
    Налоговая расписка (TB-ST-860)

    Обновлено:

    Никто не хотел публиковать «Дюну», кроме руководства по ремонту автомобилей Компания

    Иллюстрация: Джейсон Торчински / Чилтон / HBO

    На случай, если вы недавно вернулись из многолетнего изгнания или очнулись от многолетней комы брейк-данса: Добро пожаловать! На дворе 2021 год, и буквально на прошлой неделе дальновидный режиссер Дени Вильнев опубликовал свой взгляд на классический роман Фрэнка Герберта « Дюна ».В то время как фильм Dune является абсолютным центром нынешнего духа времени, мы здесь, чтобы поговорить о книге Dune и ее интересных связях с автомобильной историей.

    «Дюна » была особенным событием, о котором можно было поговорить с тех пор, как она вышла в пятницу (я, , только сегодня, купил детали, чтобы собрать стилсьют для Хэллоуина), но книга существует чуть дольше, чем что. Его почти пятидесятилетняя история началась в офисе компании, которую вы все наверняка знаете: Chilton Publishing Co.

    Обложка первого издания Dune Изображение: Wikimedia Commons

    Как читатель Jalopnik, вы, вероятно, знаете Чилтона по их невероятно подробным руководствам по ремонту автомобилей. Однако за свою 115-летнюю историю компания время от времени пробовала читать и другие книги. В 60-х это означало научную фантастику и писателя-фрилансера по имени Фрэнк Герберт.

    Герберт пришел к идее Dune , когда смотрел на настоящие земные дюны, исследуя журнальную статью об операции Министерства сельского хозяйства США в Орегоне.Он так и не закончил статью, но он, , написал, что написал два коротких журнальных рассказа, действие которых происходит в мире, которые впоследствии станут Dune .

    G / O Media может получить комиссию

    Chill out
    Купите капсулы, лекарства для местного применения, настойки и многое другое с разной концентрацией по очень высокой цене.

    Эти журнальные истории стали одной книгой, которую Герберт продал в двадцати различных издательствах. Никто из них не подписался. Dune был длинным и запутанным, очень похожим на процесс замены свечей зажигания на Subaru.Итак, когда Чилтон обратился к Герберту, книга мне показалась естественной.

    По крайней мере, сначала так и было. Dune продавалась медленно — настолько медленно, что редактор Chilton Стерлинг Ланье был уволен из-за решения опубликовать ее. Ланье подтверждена историей и кассовыми сборами нынешнего фильма за 40 миллионов долларов, но для издательства, занимающегося ремонтом автомобилей, это остается странным шагом.

    Когда вы идете смотреть (или пересматривать) Dune на предстоящей неделе, первое, что вам приходит в голову, скорее всего, не будут руководства по ремонту Chevy Corvair.Однако, если вам нужно рассказать друзьям какие-то мелочи, когда вы выходите из театра, это, вероятно, ваш лучший выбор. Начало — очень деликатное время, а происхождение Dune — отдельная история.

    Биологическое восстановление и регенерация зубов на основе стволовых клеток

    Trends Cell Biol. 2010 Dec; 20-206 (12-6): 715–722.

    Ана Ангелова Волпони

    1 Отделение черепно-лицевого развития и Центр трансплантологии MRC, Королевский колледж Лондона; Центр комплексных биомедицинских исследований NIHR при Фонде NHS Foundation Guys и St Thomas и Королевском колледже Лондона, Лондон, Великобритания

    Yvonne Pang

    1 Департамент черепно-лицевого развития и Центр трансплантологии MRC, Королевский колледж Лондона; Комплексный центр биомедицинских исследований NIHR в Фонде NHS Foundation Guys and St Thomas и Королевском колледже Лондона, Лондон, Великобритания

    2 Центр продвинутой биохимической инженерии, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

    Paul T.Шарп

    1 Отделение черепно-лицевого развития и Центр трансплантологии MRC, Королевский колледж Лондона; Центр комплексных биомедицинских исследований NIHR при Фонде NHS Foundation Guys and St Thomas и Королевском колледже Лондон, Лондон, Великобритания

    1 Департамент черепно-лицевого развития и Центр трансплантологии MRC, Королевский колледж Лондона; Центр комплексных биомедицинских исследований NIHR в Фонде NHS Foundation Гайса и Святого Томаса и Королевском колледже Лондона, Лондон, Великобритания

    2 Центр продвинутой биохимической инженерии, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

    Эта статья цитируется в других статьях в ЧВК.

    Abstract

    Зубы подлежат ограниченному восстановлению в ответ на повреждение, и стволовые клетки пульпы зуба, вероятно, являются источником клеток для замены поврежденных и облегчения восстановления. Стволовые клетки в других частях зуба, таких как периодонтальная связка и растущие корни, играют более динамичную роль в функции и развитии зубов. Зубные стволовые клетки можно легко получить, что делает их привлекательным источником аутологичных стволовых клеток для использования при восстановлении жизненно важной ткани пульпы, удаленной из-за инфекции, при регенерации пародонтальной связки, утраченной при пародонтозе, и для создания полных или частичных структур зуба для восстановления. образуют биологические имплантаты.Поскольку стоматологические стволовые клетки имеют общие свойства с мезенхимальными стволовыми клетками, существует значительный интерес к их более широкому потенциалу для лечения заболеваний, связанных с производными мезенхимальных (или даже немезенхимальных) клеток, таких как болезнь Паркинсона.

    Развитие зубов

    Зубы представляют собой сложные органы, содержащие две отдельные специализированные твердые ткани, дентин и эмаль, которые образуют единый комплекс прикрепления с костью через специализированную (пародонтальную) связку. Эмбриологически зубы представляют собой эктодермальные органы, которые образуются в результате последовательных реципрокных взаимодействий между оральными эпителиальными клетками (эктодермой) и мезенхимальными клетками, происходящими из краниального нервного гребня.Эпителиальные клетки дают начало амелобластам, образующим эмаль, а мезенхимальные клетки образуют все другие дифференцированные клетки (например, одонтобласты, образующие дентин, пульпу, периодонтальную связку) (вставка 1). Зубы продолжают постнатально развиваться; внешнее покрытие эмали постепенно становится тверже, и формирование корня, которое важно для функции зуба, у детей начинает происходить только в процессе прорезывания зубов.

    Вставка 1

    Развитие зуба

    Развитие зуба традиционно считается серией этапов, отражающих ключевые процессы ().Первым шагом является индукция, при которой сигналы от эпителия к мезенхиме инициируют процесс развития. По мере того как происходит локальная пролиферация клеток зубного эпителия, клетки образуют зачаток, вокруг которого конденсируются мезенхимные клетки. Дифференциация и локализованная пролиферация эпителиальных клеток в зачатке приводит к стадии шляпки. Именно на этой стадии морфогенез коронки инициируется эпителиальным сигнальным центром, эмалевым узлом, регулирующим складывание эпителия.На стадии колокола образуются предшественники специализированных клеток зуба, амелобласты, координирующие отложение эмали и одонтобласты, которые продуцируют дентин. Прорезывание зубов включает в себя координацию резорбции кости и развития корня и происходит постнатально.

    На протяжении всего развития зуба происходит обмен сигналами между эпителиальными и мезенхимальными клетками для координации каждого процесса. Ключевые начальные сигналы возникают при индукции (эпителий) и формировании зачатка (мезенхима). Как только мезенхимные клетки получают сигналы от эпителия, мезенхима посылает ответные сигналы обратно в эпителий.Стратегии биологической замены зубов направлены на использование этих первых обменов сигналами путем выявления либо эпителиальных клеток, которые могут индуцировать наивную мезенхиму, либо мезенхимальных клеток, которые могут индуцировать наивный эпителий для стимуляции развития зубов.

    Ремонт, реставрация и замена зубов являются уникальными среди клинических методов лечения из-за огромного количества пациентов. Как это ни парадоксально, хотя зубы не являются необходимыми для жизни и, следовательно, не считаются основной целью исследований в области регенеративной медицины, по сравнению, например, с нервными или сердечными заболеваниями, именно этот факт делает зубы идеальными для тестирования новых методов лечения на основе клеток.Поскольку пациенты обычно не болеют, если что-то пойдет не так, это гораздо менее опасно для жизни, а доступность зубов означает, что лечение не требует серьезного хирургического вмешательства. К этому следует добавить наличие в зубах высокопролиферативных популяций стволовых клеток, которые можно легко получить из зубов, утраченных естественным путем или удаленных хирургическим путем. Эти стволовые клетки могут использоваться для восстановления, восстановления и регенерации зубов и, что особенно важно, не для стоматологии, например, для разработки методов лечения на основе стволовых клеток основных опасных для жизни заболеваний.Важным, но часто упускаемым из виду преимуществом зубов как источника стволовых клеток является то, что постнатальное формирование корня (богатый источник зубных стволовых клеток) — это процесс развития, и поэтому клетки, участвующие в формировании корня, более похожи на эмбриональные, чем другие источники зубных стволовых клеток. стволовые клетки. Несомненно, скромный зуб играет очень важную роль в будущем развитии регенеративной медицины.

    В этом обзоре мы очерчиваем важные биологические свойства зубных стволовых клеток и проиллюстрируем примеры исследований, показывающих быстрый прогресс в использовании этих клеток для восстановления зубов.Мы также выделяем основные препятствия, которые необходимо преодолеть, прежде чем какая-либо форма пригодной для использования клеточной замены зубов станет доступной для практикующих стоматологов.

    Стволовые клетки зубов

    Несколько популяций клеток со свойствами стволовых клеток были выделены из разных частей зуба. К ним относятся клетки пульпы как отслоившихся (детских), так и взрослых зубов, периодонтальной связки, которая связывает корень зуба с костью, кончиков развивающихся корней и ткани (зубного фолликула), окружающей непрорезавшийся зуб.Все эти клетки, вероятно, имеют общий клон, происходящие из клеток нервного гребня, и все обладают типичными мезенхимальными стволовыми клетками свойствами, включая экспрессию маркерных генов и дифференцировку в клоны мезенхимальных клеток (остеобласты, хондроциты и адипоциты) in vitro и, в некоторой степени in vivo . Однако разные клеточные популяции действительно различаются по определенным аспектам их скорости роста в культуре, экспрессии маркерных генов и дифференцировки клеток, хотя степень, в которой эти различия могут быть отнесены к ткани происхождения, функции или условиям культивирования, остается неясной.

    Стволовые клетки пульпы зуба

    Возможность того, что пульпа зуба может содержать мезенхимальные стволовые клетки, была впервые высказана на основании наблюдения, что серьезное повреждение зуба, которое проникает как в эмаль, так и в дентин в пульпу, стимулирует ограниченный естественный процесс восстановления, в результате которого появляются новые одонтобласты. формируются, которые производят новый дентин для восстановления повреждения [1,2]. В настоящее время идентифицированы предполагаемые стволовые клетки из пульпы зуба и некоторых других тканей зубов (вставка 2) [3–8].

    Box 2

    Третий моляр человека как источник зубных стволовых клеток

    Третьи моляры человека («зубы мудрости») начинают свое развитие постнатально, в детстве (в возрасте 5–6 лет) и начинают процесс кальцификации с возраст 7–10 лет.К 18–25 годам корни третьих моляров завершают свое развитие. Эти зубы чаще всего удаляются и выбрасываются в стоматологической клинике, но поскольку они все еще находятся в процессе развития корня, они являются отличным источником зубных стволовых клеток, включая клетки DPSC, PDL и клетки SCAP ().

    Первые стволовые клетки, выделенные из пульпы зуба взрослого человека, были названы стволовыми клетками пульпы зуба (DPSC) [3]. Они были изолированы от постоянных третьих моляров и демонстрировали высокую пролиферацию и высокую частоту образования колоний, которые давали спорадические, но плотно кальцинированные узелки.Кроме того, трансплантация in vivo и мышам с ослабленным иммунитетом продемонстрировала способность DPSCs генерировать функциональную зубную ткань в форме комплексов, подобных дентину / пульпе [4]. Дальнейшая характеристика показала, что DPSCs также способны дифференцироваться в другие производные мезенхимальных клеток in vitro , такие как одонтобласты, адипоциты, хондроциты и остеобласты [9–12]. DPSCs дифференцируются в функционально активные нейроны, а имплантированные DPSCs индуцируют эндогенное ведение аксонов, подтверждая их потенциал в качестве клеточной терапии нейрональных расстройств [13-15].

    Стволовые клетки слущенных молочных зубов человека

    Стволовые клетки, выделенные из пульпы слущенных молочных (детских) зубов человека (SHED), обладают способностью вызывать образование костей, генерировать дентин и дифференцироваться в другие недентальные производные мезенхимальных клеток in vitro [16–20]. В отличие от DPSCs, SHED демонстрируют более высокую скорость пролиферации [21], увеличенное удвоение популяции, остеоиндуктивную способность in vivo и способность образовывать сферические кластеры [16].SHED высевали на срезы / каркасы зубов и имплантировали подкожно иммунодефицитным мышам, дифференцированным в функциональные одонтобласты, способные генерировать канальцевый дентин и ангиогенные эндотелиальные клетки [18].

    Исследования с использованием SHED в качестве инструмента тканевой инженерии пульпы зуба in vivo, , где пульпа, удаленная из-за инфекции, заменяется стволовыми клетками, показали, что образующаяся ткань имеет архитектуру и клеточность, очень напоминающую структуру и клеточность пульпы зуба, важной ткани. для жизнеспособности зубов [19].Другое интересное клиническое применение было предложено исследованиями терапевтической эффективности SHED в облегчении болезни Паркинсона (БП) [20]. Трансплантация сфер SHED в полосатое тело крыс с паркинсонизмом частично улучшила вызванный апоморфином оборот поведенческих расстройств. Результаты этого исследования показывают, что SHED может быть полезным источником постнатальных стволовых клеток для лечения БП. Однако SHED выделяют из слущенных зубов у детей, поэтому терапия аутологичными стволовыми клетками для лечения такого заболевания, как болезнь Паркинсона, потребует, чтобы эти клетки хранились с детства.Однако DPSC, которые получают из пульпы взрослого зуба, вполне могут обладать схожими свойствами, и для сбора и размножения этих аутологичных клеток просто потребуется удаление зуба у пациента.

    SHED и другие стоматологические стволовые клетки происходят из эктомезенхимы краниального нервного гребня, и поэтому с точки зрения развития и функциональности могут выглядеть идентичными, но исследования показали, что они действительно различаются и имеют разные профили экспрессии генов. SHED имеют значительно более высокую скорость пролиферации по сравнению с DPSC и мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга [21].Сравнение профилей экспрессии генов показало, что 4386 генов по-разному экспрессируются между DPSC и SHED в два или более раз. Более высокая экспрессия в SHED наблюдалась для генов, которые участвуют в путях, связанных с пролиферацией клеток и образованием внеклеточного матрикса, включая несколько факторов роста, таких как фактор роста фибробластов и трансформирующий фактор роста (TGF) -β [21]. В особенности важен TGF-β, потому что он высвобождается после повреждения дентина и может действовать, мобилизуя стволовые клетки пульпы для дифференцировки в одонтобласты [1,22].

    DPSC обладают высокой пролиферацией и сохраняют свои характеристики стволовых клеток после продолжительного культивирования [23]. Следовательно, их можно использовать в качестве общего аллогенного источника мезенхимальных стволовых клеток. Однако их использование в качестве аутологичных клеток в настоящее время ограничено детьми, которые еще не потеряли все свои молочные зубы. Таким образом, коммерческое хранение этих ячеек становится широко распространенным, что позволяет использовать их, когда ребенок становится взрослым. Ограниченные исследования показали, что замороженные клетки SHED действительно сохраняют свои свойства после криоконсервации в течение 2 лет [24], но одно предостережение заключается в том, что эффекты длительного хранения (более 10 лет) еще не оценены.Поскольку дети естественным образом теряют 20 молочных зубов, существует множество возможностей для сохранения этих клеток, в отличие, например, от пуповинной крови.

    Стволовые клетки периодонтальной связки

    Пародонтальная связка (PDL) представляет собой волокнистую соединительную ткань, которая содержит специализированные клетки, расположенные между костеподобным цементом и внутренней стенкой лунки альвеолярной кости, которая действует как «амортизатор» во время жевания ( Вставка 2). Долгое время было установлено, что PDL содержит популяцию клеток-предшественников [25], а недавно в нескольких исследованиях [26] была идентифицирована популяция стволовых клеток пародонтальной связки человека (PDLSC), способных дифференцироваться по мезенхимальным клеточным линиям с образованием цементобластоподобных клеток. , адипоциты и соединительная ткань, богатые коллагеном I in vitro и in vivo [26–29].

    Периодонтальная связка находится под постоянным напряжением из-за сил жевания, и, таким образом, PDLSC, вероятно, играет эндогенную роль в поддержании количества клеток PDL. Это может объяснить, почему они лучше, чем другие популяции стоматологических стволовых клеток, в формировании PDL-подобных структур [17].

    Стволовые клетки апикального сосочка корня

    Уникальная популяция зубных стволовых клеток, известных как стволовые клетки корневого апикального сосочка (SCAP), расположена на кончиках растущих корней зубов (вставка 2).Ткань апикального сосочка присутствует только во время развития корня перед прорезыванием зуба в ротовую полость [30]. SCAP обладает способностью дифференцироваться на одонтобласты и адипоциты [27]. Эти клетки являются CD24 +, но экспрессия снижается при одонтогенной дифференцировке in vitro , что совпадает с усилением активности щелочной фосфатазы. Клетки SCAP обнаруживают более высокие скорости пролиферации in vitro , чем DPSC [27]. Путем совместной трансплантации клеток SCAP (для формирования корня) и PDLSC (для формирования периодонтальной связки) в лунки зубов мини-свиней был сформирован дентин и периодонтальная связка.Эти данные предполагают, что эта популяция клеток вместе с PDLSC может быть использована для создания биологического корня, который можно использовать аналогично металлическому имплантату, покрывая его искусственной зубной коронкой. Большинство тканей человека с самого начала их развития клинически недоступны для выделения стволовых клеток; однако, поскольку корни развиваются постнатально, апикальный сосочек корня доступен в стоматологической клинической практике из удаленных зубов мудрости. Таким образом, очень активный источник стволовых клеток с эмбрионоподобными свойствами (т.е., в процессе разработки) могут быть легко получены. Необходимы дальнейшие эксперименты по изучению свойств этих клеток, полученных из зубов человека после размножения в культуре.

    Стволовые клетки зубного фолликула

    Зубной фолликул представляет собой рыхлый соединительнотканный мешок, происходящий из эктомезенхимы, окружающий эмалевый орган и зубной сосочек развивающегося зубного зачатка до прорезывания [31]. Считается, что он содержит предшественники цементобластов, PDL и остеобластов. Клетки зубных фолликулов (DFC) образуют PDL, дифференцируясь в фибробласты PDL, которые секретируют коллаген и взаимодействуют с волокнами на поверхностях прилегающих костей и цемента.DFC может образовывать цементобластоподобные клетки после трансплантации мышам SCID [32,33].

    Клетки-предшественники зубных фолликулов, выделенные из третьих моляров человека, характеризуются быстрым прикреплением в культуре, экспрессией предполагаемых маркеров стволовых клеток Nestin и Notch-1 и способностью образовывать компактные кальцифицированные узелки in vitro [34]. Однако, когда DFC трансплантировали мышам с ослабленным иммунитетом, признаков образования цемента или кости было мало [34]. DFC, как и SCAP, представляют собой клетки из развивающейся ткани и, таким образом, могут проявлять большую пластичность, чем другие стволовые клетки зубов.Однако, как и в случае с SCAP, необходимо провести дальнейшие исследования свойств и потенциальных возможностей использования этих клеток.

    Восстановление тканей зубов

    Существует несколько областей исследований, в которых в настоящее время считается, что стволовые клетки зубов обладают потенциалом для регенерации тканей. Сюда входит очевидное использование клеток для восстановления поврежденных тканей зуба, таких как дентин, периодонтальная связка и пульпа зуба [16–19,32–36]. Была предложена даже тканевая инженерия эмали [37], а также использование зубных стволовых клеток в качестве источников клеток для облегчения восстановления недуговых тканей, таких как кости и нервы [12–15,20,38,39].

    Регенерация пародонта

    Пародонт — это набор специализированных тканей, которые окружают и поддерживают зубы, чтобы поддерживать их в челюсти. Пародонтит — это воспалительное заболевание, которое поражает пародонт и приводит к необратимой потере прикрепления соединительной ткани и поддерживающей альвеолярной кости. Таким образом, проблема замещения функционального пародонта на основе клеток состоит в том, чтобы сформировать новую связку и кость и обеспечить соответствующие связи между этими тканями, а также между костью и корнем зуба.Это нетривиальная задача, поскольку это очень разные ткани, которые упорядоченно (пространственно и временно) формируются во время развития зубов. Одна из целей текущих исследований — использовать разные популяции зубных стволовых клеток для репликации ключевых событий в развитии пародонта как во времени, так и в пространстве, чтобы заживление могло происходить последовательным образом для регенерации пародонта [34].

    Концептуально более простой подход к методам регенерации пародонта включает сконструированные клеточные листы для облегчения трансплантации клеток пародонтальной связки (HPDL) [35].Клетки периодонтальной связки, выделенные из третьего моляра человека, культивировали на чашках с привитым поли ( N -изопропилакриламид) (PIPAAm), которые индуцируют спонтанное отделение клеток в виде жизнеспособных клеточных слоев при низкотемпературной обработке. Листы с клетками HPDL имплантировали бестимусным крысам, которым удалили пародонт и цемент из их первых коренных зубов. Наблюдалось закрепление фибрилл, напоминающее нативные волокна периодонтальной связки, вместе с бесклеточным цементоподобным слоем, что указывает на то, что этот метод может быть применим для будущей регенерации пародонта.Хотя этот подход является многообещающим, он не принимает во внимание замену кости, которая может потребоваться.

    Неурегулированной проблемой этих подходов является то, насколько восстановленный пародонт может сохранять целостность и функционировать во время жевания в течение длительных периодов времени. Однако современные методы лечения тяжелого периодонтита неэффективны, и поэтому, несмотря на их недостатки, любые новые методы лечения на основе стоматологических стволовых клеток, вероятно, станут предметом интенсивных клинических исследований в ближайшем будущем.

    De novo регенерация пульпы зуба

    Пульпа зуба должна быть удалена, когда она инфицирована, и это особенно проблематично для пульпы корня, которая требует эндодонтического лечения (корневого канала). Таким образом, восстановление пульпы зуба является очень востребованной целью в стоматологии, поскольку текущая практика замены инфицированной пульпы неорганическими материалами (цементами) приводит к омертвевшему (мертвому) зубу. Недавнее исследование продемонстрировало de novo регенерацию пульпы зуба в пустом пространстве корневого канала с использованием зубных стволовых клеток [36].DPSC и SCAP, выделенные из третьих моляров человека, засевали на поли-D, L-лактид / гликолидный каркас и вставляли в пространство каналов фрагментов корня с последующей подкожной трансплантацией мышам SCID. Последующий гистологический анализ фрагментов зуба через 3–4 месяца после операции показал, что пространство корневого канала полностью заполнено пульпоподобной тканью с хорошо выраженной васкуляризацией. Более того, сплошной слой минерализованной ткани, напоминающей дентин, откладывался на существующих дентинных стенках канала [36].Недавние исследования с использованием генетически маркированных клеток у мышей показали, что добавление стволовых клеток мало влияет на степень регенерации пустой полости пульпы, потому что большинство клеток обеспечивается сосудистой сетью (Sharpe P.T, неопубликованные данные). Поэтому восстановление пульпы стволовых клеток может быть проблемой не для получения экзогенных стволовых клеток, а для хирургического обеспечения поддержания адекватного кровоснабжения после удаления пульпы.

    Полная регенерация зуба

    В настоящее время в области замены зубов используется зубной имплант, который включает в себя ввинчивание металлического стержня с резьбой в предварительно просверленное отверстие в кости, которое затем закрывается пластмассовой или керамической коронкой.Для использования имплантата требуется минимальное количество кости. Поскольку эти имплантаты прикрепляются непосредственно к кости без «амортизатора» PDL, силы жевания передаются непосредственно на кость, что является одной из причин, по которой имплантаты могут выйти из строя. В случаях, когда для имплантатов недостаточно костной ткани, например, при потере зубов в результате потери костной массы, которая возникает при постменопаузальном остеопорозе, имплантатам должны предшествовать костные трансплантаты. Конечная цель стоматологии — создать метод биологической замены утраченных зубов; по сути, это клеточный имплант, а не металлический.Минимальные требования для биологической замены — это формирование основных компонентов, необходимых для функционального зуба, включая корни, периодонтальные связки, нервные и кровеносные сосуды. Парадоксально, но видимая часть зуба, коронка, менее важна, потому что синтетические зубные коронки, хотя и необходимы для функционирования, функционируют хорошо и могут быть идеально подобраны по размеру, форме и цвету. Таким образом, проблема биологической замены зуба в конечном итоге состоит в формировании биологического корня.

    В настоящее время основные проблемы при регенерации целого зуба состоят в выявлении неэмбриональных источников клеток с такими же свойствами, как и у клеток зародыша зуба, и в разработке систем культивирования, которые могут увеличивать клетки, сохраняющие потенциал формирования зубов (). Это еще более сложно, если учесть тот факт, что для развития зубов требуются клетки двух типов: эпителиальные и мезенхимальные [40–42].

    Формирование зубов in vitro из комбинаций эпителиальных и мезенхимальных клеток мыши.Эпителий (красная стрелка) и мезенхима (черная стрелка) отделены от зачатков зубов на стадии до зародыша, и клетки диссоциируют в популяции отдельных клеток. (a) Клетки рекомбинируют (как показано на этом рисунке) и выращивают in vitro в течение 6 дней. (b) Общий вид зачатка зуба через 9 дней культивирования с большим увеличением. (c) Срезы зачатков зубов из (a) , демонстрирующие развитие до стадии колокола.

    Индукция одонтогенного потенциала связана с зубным эпителием [43–45].Зубной эпителий на стадиях, предшествующих зачатку, может индуцировать образование зубов в сочетании с неодонтогенной мезенхимой до тех пор, пока мезенхимные клетки обладают свойствами, подобными стволовым клеткам, общими с клетками нервного гребня [46]. После эпителиальной индукции мезенхимы она становится индуктивной тканью и передает индуктивные сигналы обратно в уже неиндуктивный эпителий. Таким образом, к регенерации зубов можно подойти двумя способами; идентификация эпителиальных или мезенхимальных клеток, которые могут вызвать образование зубов в клетках другого типа.

    Одонтогенные эпителиальные клетки

    На сегодняшний день не выявлено никаких источников эпителиальных клеток, способных индуцировать одонтогенез, кроме эндогенного зубного эпителия эмбрионов на ранних стадиях. Основное ограничение для идентификации источников эпителиальных клеток, которые могут расти в культуре и образовывать зубы после ассоциации с индуцирующими мезенхимальными клетками, заключается в том, что эти эпителиальные клетки сохраняют незрелое состояние.

    Эпителиальные остатки Malassez (ERM) представляют собой группу клеток, которые остаются во время формирования корня; таким образом, эти клетки присутствуют во взрослых зубах и могут быть выделены и культивированы [51–55].Когда клетки ERM поддерживаются in vitro на питающих слоях, они могут быть индуцированы с образованием эмалеподобных тканей после рекомбинации с первичными (некультивируемыми) клетками пульпы зуба [55].

    Эпителиальные клетки слизистой оболочки полости рта эмбрионов и взрослых были использованы в экспериментах по рекомбинации, и было показано, что они дают начало сложным зубным структурам, но не целым функциональным зубам в сочетании с эмбриональной зубной мезенхимой [56,57]. Некоторые доказательства образования зубов были обнаружены, когда оральные эпителиальные линии, созданные из эмбрионов мышей с дефицитом p-53 в эмбриональный день 18 (E), были объединены с E16 плода.5 молярных мезенхимальных тканей и пересаживают на 2–3 недели [56]. Послеродовой эпителий слизистой оболочки полости рта также может предложить некоторый потенциал в качестве замены эмбрионального зубного эпителия, поскольку клетки, выделенные из молодых животных, выращенные в виде клеточных пластов и повторно связанные с зубной мезенхимой из эмбрионов E12.5, могут давать образование зубчатым структурам [ 57].

    Существуют источники эпителиальных клеток, которые могут способствовать формированию зубов после культивирования, предполагая, что экзогенное добавление факторов к этим клеткам может сделать их индуцируемыми.Такие факторы включают сигнальные белки костного морфогенетического белка фактора роста фибробластов и семейства Wnt, но проблема воспроизведения их временной, пространственной и количественной доставки, как видно из in vivo , является сложной. Идентификация ключевых внутриклеточных факторов (например, киназ, факторов транскрипции), вероятно, будет более плодотворным направлением, поскольку ими легче манипулировать.

    Одонтогенные индуктивные мезенхимальные клетки

    Способность недентогенных источников мезенхимальных клеток реагировать на одонтогенные эпителиальные сигналы после экспансии in vitro была продемонстрирована, когда было показано, что увеличенные стромальные клетки взрослого костного мозга образуют зубы in vitro , когда в сочетании с индуктивным эмбриональным эпителием ротовой полости [46].Это исследование также показало, что зародыши зародышевых зубов могут развиться в полноценные зубы после трансплантации во ротовую полость взрослого человека. Такие трансплантаты, если оставить их на достаточное время, образуют корни и прорезываются [47,58]. Проблемы с продуцированием индуктивного эпителия in vitro , проиллюстрированные в предыдущем разделе, предполагают, что альтернативный подход идентификации мезенхимальных клеток с индуктивной способностью может быть более плодотворным. Клетки, которые обладают этой способностью in vivo являются ранними эмбриональными клетками эктомезенхимы, происходящими из нервного гребня, которые уже получили первые индуктивные сигналы от зубного эпителия (Box 1).Мезенхимные клетки костного мозга, хотя и способны реагировать на одонтогенные сигналы от эпителия, способны вызывать образование зубов только после получения этих эпителиальных сигналов. Такое праймирование мезенхимальных клеток костного мозга индуцирующими факторами или эмбриональным зубным эпителием возможно, но на самом деле слишком трудоемко и сложно, чтобы иметь какое-либо клиническое значение.

    Если клетки эктомезенхимы обладают способностью индуцировать одонтогенез, можно ли ее поддерживать in vitro ? Было показано, что мезенхимные клетки зародыша зуба эмбриона мышей сохраняют свой потенциал реагировать на одонтогенные сигналы после культивирования in vitro и после иммортализации, но неясно, могут ли клетки с индуцирующей способностью сохранять эту следующую культуру (Jung H.-С., Личное сообщение). Аналогичным образом были выделены эквивалентные клетки из человеческих эмбрионов, и в экспериментах по повторной ассоциации было показано, что они образуют зубы (Volponi A.A. и Sharpe P.T., неопубликованные данные).

    Взрослые мезенхимальные стволовые клетки пульпы зуба являются очевидным источником клеток для замены эмбриональной эктомезенхимы, поскольку они происходят из краниального нервного гребня и являются «зубными» клетками. Действительно, эти клетки сохраняют экспрессию многих генов, экспрессируемых в нервном гребне, в дополнение к ряду «маркерных» генов стволовых клеток.Тем не менее, еще предстоит показать, что мезенхимальные стволовые клетки пульпы взрослого человека сохраняют какую-либо одонтогенную индуктивную или реактивную способность. Одним из интересных направлений является идентификация факторов, экспрессируемых клетками эктомезенхимы (эмбриональная дентальная мезенхима), которые делают их способными к формированию зубов, которые не экспрессируются взрослыми дентальными стволовыми клетками. Подходы, аналогичные разработанным для получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, могут быть использованы для преобразования взрослых зубных стволовых клеток в клетки эктомезенхимы, которые могут формировать зубы.

    Регенерация зубов путем повторной агрегации клеток

    Функциональные зубы могут быть экспериментально биоинженерии у мышей путем повторной ассоциации диссоциированных клеток зубов [48–51]. Однако эти эксперименты на самом деле демонстрируют способность диссоциированных клеток к повторной агрегации, а не биоинженерию целых зубов. Используемые клетки получают из зародышевых зачатков зубов, многие из которых необходимы для образования одного зуба. Когда зубные зачатки диссоциируют и позволяют повторно объединиться во внеклеточный матрикс (каркас), они «сортируются» и повторно объединяются, чтобы преобразовать зубные зачатки [48,51].В результате повторной агрегации образуется множество маленьких «зубцов», форма которых не похожа на форму используемого каркаса (). Точно так же компоненты эпителиальных и мезенхимальных клеток зубного зачатка могут быть физически разделены, клетки диссоциированы и рекомбинированы, после чего они «сортируются» и повторно агрегируются для преобразования зубного зачатка [48,51]. В этом случае 5 × 10 4 клеток, диссоциированных от множества зубных зачатков, необходимы для образования одного нового зубного зачатка [48]. Требуемое большое количество клеток требует in vitro расширения эпителиальных и мезенхимальных клеток, которые сохранят свои одонтогенные свойства.

    Схематическое изображение создания биологических замещающих зубов. Подходящие источники эпителиальных и мезенхимальных клеток размножаются в культуре для образования достаточного количества клеток. Две популяции клеток объединяются, чтобы привести эпителиальные и мезенхимальные клетки в прямой контакт, имитируя расположение in vivo . Взаимодействие между этими типами клеток приводит к образованию зачатка зуба на ранней стадии, эквивалентного зубному зачатку или шляпке, вокруг которого конденсируются клетки мезенхимы (темно-синие точки) (см. Также Box 1).Зубной зачаток хирургическим путем пересаживают в полость рта и оставляют для развития.

    Заключительные замечания

    Несмотря на некоторый прогресс, остаются серьезные препятствия для разработки безопасных, простых и воспроизводимых клеточных подходов к восстановлению и регенерации зубов, которые можно было бы использовать на пациентах. Ясно, что в таком лечении есть как клиническая потребность, так и обширный ресурс пациентов. Стволовые клетки зубов имеют много преимуществ, и полученные на сегодняшний день результаты позволяют предположить, что зубы являются жизнеспособным источником взрослых мезенхимальных стволовых клеток для широкого круга клинических применений.В конечном счете, использование этих зубных стволовых клеток вместо других источников мезенхимальных стволовых клеток для терапевтического применения будет зависеть не только от простоты использования и доступности, но также от эффективности и качества восстановления по отношению к стоимости. Клетки пульпы зуба хорошо растут в культуре, и, что необычно, доля клеток, обладающих свойствами стволовых клеток, увеличивается с пассажем. Молекулярные основы этого феномена необходимо исследовать, поскольку они могут предоставить парадигму увеличения количества стволовых клеток в культурах других типов клеток.

    Что касается регенерации всего зуба, остается много серьезных проблем, решение которых потребует значительного времени. Самым незамедлительным является идентификация популяций эпителиальных и мезенхимальных клеток, которые можно поддерживать и увеличивать в культуре, чтобы обеспечить их большое количество, необходимое для создания зуба. С этим связан вопрос о том, должны ли клетки быть аутологичными (дорогими, но безопасными) или аллогенными (более дешевыми, но с возможными проблемами отторжения). Наконец, еще одна фундаментальная проблема, которую необходимо учитывать, заключается в том, что развитие зубов у человека происходит намного медленнее, чем у мышей.Эмбриогенез человеческого зуба происходит примерно в восемь раз медленнее, а постнатальное развитие длится несколько лет. Таким образом, в то время как рост, имплантация и прорезывание зубов биоинженерных мышей могут занять несколько недель, эквивалентное время для создания функционального человеческого зуба может составлять многие месяцы или даже годы. Таким образом, необходимо провести исследования, чтобы изучить пути возможного ускорения развития зубов человека.

    Схематическое изображение развития зубов.

    Фотография и схема третьего моляра человека после удаления .Справа показан полукруглый зуб, показывающий внутренние ткани. Поскольку зуб был в процессе прорезывания, рост корня неполный и виден верхушечный сосочек. Схематическое изображение этого зуба показано слева.

    Выражение признательности

    Исследования в лаборатории автора поддерживаются MRC, Wellcome Trust и Министерством здравоохранения посредством присуждения премии Guys Центром комплексных биомедицинских исследований NIHR. YP поддерживается Фондом стволовых клеток Великобритании.Мы благодарны Хан-Сон Юнгу за разрешение цитировать неопубликованные работы и Андреа Мантессо за комментарии к рукописи.

    Ссылки

    1. Smith A.J. Реакционный дентиногенез. Int. J. Dev. Биол. 1995; 39: 273–280. [PubMed] [Google Scholar] 2. Смит А.Дж., Лесот Х. Индукция и регуляция дентиногенеза коронки: эмбриональные события как шаблон для восстановления тканей зубов? Крит. Rev. Oral Biol. Med. 2001; 12: 425–437. [PubMed] [Google Scholar] 3. Gronthos S. Постнатальные стволовые клетки пульпы зуба человека (DPSC) in vitro и in vivo .Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2000; 97: 13625–13630. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Gronthos S. Свойства стволовых клеток стволовых клеток пульпы зуба человека. J. Dent. Res. 2002. 81: 531–535. [PubMed] [Google Scholar] 5. Джо Ю. Выделение и характеристика постнатальных стволовых клеток из тканей зубов человека. Tissue Eng. 2007; 13: 767–773. [PubMed] [Google Scholar] 6. Хуанг Г. Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из тканей зубов, по сравнению с клетками из других источников: их биология и роль в регенеративной медицине.J. Dent. Res. 2009. 88: 792–806. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Балик А. Характеристика стволовых клеток и клеток-предшественников в зубной пульпе прорезавшихся и непрорезавшихся моляров мыши. Кость. 2010; 46: 1639–1651. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Уоддингтон Р.Дж. Выделение отдельных популяций стволовых клеток-предшественников из пульпы зуба. Клетки Тканевые Органы. 2009. 189: 268–274. [PubMed] [Google Scholar] 9. Кояма Н. Оценка плюрипотентности клеток пульпы зуба человека. J. Oral Maxillofac.Surg. 2009. 67: 501–506. [PubMed] [Google Scholar] 11. d’Aquino R. Послеродовые клетки пульпы зуба человека ко-дифференцируются в остеобласты и эндотелиоциты: основная синергия, приводящая к образованию взрослой костной ткани. Смерть клетки отличается. 2007. 14: 1162–1171. [PubMed] [Google Scholar] 12. Грациано А. Стволовые клетки пульпы зубов: многообещающий инструмент для регенерации костей. Stem Cell Rev.2008; 4: 21–26. [PubMed] [Google Scholar] 13. Артур А. Стволовые клетки пульпы зуба взрослого человека дифференцируются в функционально активные нейроны при соответствующих сигналах окружающей среды.Стволовые клетки. 2008; 26: 1787–1795. [PubMed] [Google Scholar] 14. Артур А. Имплантированные стволовые клетки пульпы зуба взрослого человека индуцируют наведение эндогенных аксонов. Стволовые клетки. 2009; S27: 2229–2237. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ялвак М.Е.Потенциальная роль стволовых клеток в клеточной терапии церебральной ишемии. Curr. Pharm. Des. 2009; 15: 3908–3916. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ши С. Эффективность мезенхимальных стволовых клеток для регенерации и восстановления зубных структур. Ортод. Краниофак. Res. 2005. 8: 191–199. [PubMed] [Google Scholar] 18.Сакаи В.Т. SHED дифференцируются на функциональные одонтобласты и эндотелий. J. Dent. Res. 2010. 89: 791–796. [PubMed] [Google Scholar] 19. Кордейро М.М. Инженерия тканей пульпы зубов стволовыми клетками слущенных молочных зубов. Дж. Эндод. 2008; 34: 962–969. [PubMed] [Google Scholar] 20. Ван Дж. Стволовые клетки слущенных временных зубов человека могут дифференцироваться в дофаминергические нейроноподобные клетки. Stem Cells Dev. 2010; 19: 1375–1383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Накамура С. Сравнение путей пролиферации стволовых клеток между слущенными молочными зубами человека и стволовыми клетками пульпы зуба по профилю экспрессии генов из многообещающей пульпы зуба.Дж. Эндод. 2009; 35: 1536–1542. [PubMed] [Google Scholar] 22. Слоан А.Дж. Экспрессия рецептора TGF-бета в одонтобластах и ​​клетках пульпы человека. Histochem. J. 1999; 31: 565–569. [PubMed] [Google Scholar] 23. Говиндасами В. Микроманипуляции с культуральной нишей позволяют на длительное время увеличивать количество стволовых клеток пульпы зуба — как с экономической, так и с коммерческой точки зрения. In vitro Cell Dev. Биол. Anim. 2010. 46: 764–773. [PubMed] [Google Scholar] 24. Папаччо Г. Длительная криоконсервация стволовых клеток пульпы зуба (SBP-DPSC) и их дифференцированных остеобластов: источник клеток для восстановления тканей.J. Cell Physiol. 2006. 208: 319–325. [PubMed] [Google Scholar] 25. Маккаллох К.А. Популяции клеток-предшественников в периодонтальной связке мышей. Анат. Рек. 1985; 211: 258–262. [PubMed] [Google Scholar] 26. Seo B.M. Исследование мультипотентных постнатальных стволовых клеток пародонтальной связки человека. Ланцет. 2004; 364: 149–155. [PubMed] [Google Scholar] 28. Gronthos S. Стволовые клетки периодонтальной связки овцы: выделение, характеристика и потенциал дифференцировки. Calcif. Tissue Int. 2006. 79: 310–317. [PubMed] [Google Scholar] 29.Голт П. Тканевая связка: конструкции имплантатов для замены зубов. J. Clin. Пародонтол. 2010. 37: 750–758. [PubMed] [Google Scholar] 30. Хуанг Г.Т.Дж. Скрытое сокровище в апикальном сосочке: потенциальная роль в регенерации пульпы / дентина и инженерии биологических корней. J. Endodont. 2008. 34: 645–651. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Тен Кейт А. 5-е изд. Mosby-Year Book, Inc. Мосби Эльзевьер; Сент-Луис, Миссури: 1998. Гистология полости рта — развитие, структура и функции. 1–4. [Google Scholar] 32.Ханда К. Клетки-предшественники зубного фолликула способны образовывать цементный матрикс in vivo. Соединять. Tissue Res. 2002; 43: 406–408. [PubMed] [Google Scholar] 33. Ханда К. Формирование матрикса цемента in vivo культивированными клетками зубных фолликулов. Кость. 2002. 31: 606–611. [PubMed] [Google Scholar] 34. Лин Н.Х. Стволовые клетки и регенерация пародонта. Aust. Вмятина. J. 2008; 53: 108–121. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хасегава М. Листы клеток периодонтальной связки человека могут регенерировать ткань периодонтальной связки на модели бестимусных крыс.Tissue Eng. 2005; 11: 469–478. [PubMed] [Google Scholar] 36. Хуанг Г. Опосредованная стволовыми клетками / клетками-предшественниками de novo регенерация пульпы зуба с вновь нанесенным непрерывным слоем дентина в модели in vivo . Tissue Eng. Часть A. 2010; 16: 605–615. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Хонда М.Дж.Тканевая инженерия эмали с использованием субкультивированных эпителиальных клеток эмалевого органа в сочетании с клетками пульпы зуба. Клетки Тканевые Органы. 2009. 189: 261–267. [PubMed] [Google Scholar] 38.Д’Акино Р. Восстановление дефекта кости нижней челюсти человека путем трансплантации стволовых клеток / клеток-предшественников пульпы зуба и биокомплексов коллагеновой губки. Евро. Cell Mater. 2009. 18: 75–83. [PubMed] [Google Scholar] 40. Джернвалл Дж., Теслефф И. Повторная передача сигналов и формирование паттерна во время морфогенеза зубов у млекопитающих. Мех. Dev. 2000. 92: 19–29. [PubMed] [Google Scholar] 41. Такер А., Шарп П. Последние достижения в развитии млекопитающих: как зародыш создает зубы. Nat. Ред. 2004; 5: 499–508. [PubMed] [Google Scholar] 42. Чжан Ю.D. Изготовление зуба: факторы роста, факторы транскрипции и стволовые клетки. Cell Res. 2005; 15: 301–316. [PubMed] [Google Scholar] 43. Thesleff I. Узлы эмали как центры передачи сигналов, связывающие морфогенез зубов и дифференцировку одонтобластов. Adv. Вмятина. Res. 2001; 15: 14–18. [PubMed] [Google Scholar] 44. Ху Б. Стоматологический эпителиальный гистоморфогенез у мышей: позиционная информация по сравнению с клеточной историей. Arch. Oral Biol. 2005. 50: 131–136. [PubMed] [Google Scholar] 45. Лесот Х., Брук А.Х. Эпителиальный гистогенез во время развития зубов.Arch. Oral Biol. 2009; 54 (Приложение 1): S25–33. [PubMed] [Google Scholar] 46. Охазама А. Тканевая инженерия зубов мышей на основе стволовых клеток. J. Dent. Res. 2004; 83: 518–522. [PubMed] [Google Scholar] 47. Икеда Э. Полнофункциональная биоинженерная замена зубов в качестве заместительной терапии органов. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2009; 106: 13475–13480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Ямамото Х. Анализ образования зубов с помощью реагрегированной дентальной мезенхимы из эмбриона мыши. J. Electron. Microsc.(Токио) 2003; 52: 559–566. [PubMed] [Google Scholar] 49. Duailibi M.T. Биоинженерные зубы из культивированных клеток зачатков зубов крысы. J. Dent. Res. 2004. 83: 523–528. [PubMed] [Google Scholar] 50. Накао К. Разработка метода биоинженерных зародышей органов. Nat. Методы. 2007. 4: 227–230. [PubMed] [Google Scholar] 51. Кэт П.С. Распределение остатков эпителия Malassez и их связь с кровеносными сосудами периодонтальной связки во время развития зубов у крыс. Aust Orthod J. 2003; 19: 77–86. [PubMed] [Google Scholar] 53.Becktor K.B. Иммуногистохимическая локализация эпителиальных остатков Malassez в пародонтальной мембране человека. Евро. J. Orthod. 2007. 29: 350–353. [PubMed] [Google Scholar] 54. Shimonishi M. In vitro дифференциация эпителиальных клеток, культивируемых из пародонтальной связки человека. J. Periodontal Res. 2007. 42: 456–465. [PubMed] [Google Scholar] 55. Shinmura Y. Покоящиеся остатки эпителиальных клеток Malassez могут дифференцироваться в амелобластоподобные клетки. J. Cell Physiol. 2008; 217: 728–738. [PubMed] [Google Scholar] 56.Takahashi C. Недавно созданные клеточные линии ротового эпителия мышей регенерируют зубы в сочетании с дентальной мезенхимой. In vitro Cell Dev. Биол. Anim. 2010. 46: 457–468. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Накагава Э. Одонтогенный потенциал послеродового эпителия слизистой оболочки полости рта. J. Dent. Res. 2009. 88: 219–223. [PubMed] [Google Scholar]

    Иммунитет 2 типа при восстановлении тканей и фиброзе

  • 1

    Nakayama, T. et al. Клетки Th3 в здоровье и болезни. Annu. Rev. Immunol. 35 , 53–84 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 2

    Мосманн, Т. Р., Червински, Х., Бонд, М. В., Гедлин, М. А. и Коффман, Р. Л. Два типа мышиных клонов Т-хелперов. I. Определение в соответствии с профилями активности лимфокинов и секретируемых белков. J. Immunol. 136 , 2348–2357 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 3

    Аббас, А.К., Мерфи, К. М. и Шер, А. Функциональное разнообразие хелперных Т-лимфоцитов. Nature 383 , 787–793 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Винн, Т. А. Цитокины 2 типа: механизмы и терапевтические стратегии. Nat. Rev. Immunol. 15 , 271–282 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5

    Минутти, К.М., Книппер, Дж. А., Аллен, Дж. Э. и Заисс, Д. М. Тканево-специфический вклад макрофагов в заживление ран. Семин. Cell Dev. Биол. 61 , 3–11 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6

    Ван Дайкен, С. Дж. И Локсли, Р. М. Опосредованные интерлейкином-4 и интерлейкином-13 альтернативно активированные макрофаги: роли в гомеостазе и заболевании. Annu. Rev. Immunol. 31 , 317–343 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7

    Винн, Т. А. и Ваннелла, К. М. Макрофаги в восстановлении, регенерации и фиброзе тканей. Иммунитет 44 , 450–462 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8

    МакСорли, Х. Дж. И Майзелс, Р. М. Гельминтные инфекции и регуляция иммунной системы хозяина. Clin. Microbiol. Ред. 25 , 585–608 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9

    Колли, Д. Г., Бустиндуи, А. Л., Секор, В. Э. и Кинг, К. Х. Шистосомоз человека. Ланцет 383 , 2253–2264 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10

    Пирс, Э. Дж. И Макдональд, А.С. Иммунобиология шистосомоза. Nat. Rev. Immunol. 2 , 499–511 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11

    Fairfax, K., Nascimento, M., Huang, S.C., Everts, B. & Pearce, E.J. Ответы Th3 при шистосомозе. Семинары Immunopathol. 34 , 863–871 (2012).

    Google ученый

  • 12

    Шрипа, Б., Kaewkes, S., Intapan, P. M., Maleewong, W. & Brindley, P. J. Трематодозы пищевого происхождения в Юго-Восточной Азии, эпидемиология, патология, клинические проявления и меры борьбы. Adv. Паразитол. 72 , 305–350 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 13

    Sripa, B. et al. Печеночная двуустка вызывает холангиокарциному. PLoS Med. 4 , e201 (2007).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14

    Шрипа, Б.и другие. Онкогенный печеночный сосальщик Opisthorchis viverrini — многочисленные пути к раку. Trends Parasitol. 28 , 395–407 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15

    Chen, Y. et al. Коинфекция с Clonorchis sinensis модулирует ответ мыши-хозяина против инфекции Trichinella spiralis . Parasitol. Res. 112 , 3167–3179 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 16

    Xu, Y.Q. et al. Интерлейкин-13 участвует в формировании фиброза печени у мышей, инфицированных Clonorchis sinensis . Parasitol. Res. 115 , 2653–2660 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 17

    Zhang, B. B. et al. Повышенные уровни Th3 и Treg в печени связаны с фиброзом желчных путей у разных линий мышей, вызываемым Clonorchis sinensis . PLoS ONE 12 , e0171005 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18

    Landi, A. et al. Дифференциальные уровни эозинофильных эотаксинов в сыворотке крови при первичном склерозирующем холангите, первичном билиарном циррозе и аутоиммунном гепатите. J. Interferon Cytokine Res. 34 , 204–214 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19

    Ли, Дж.и другие. Сигналы Th3 вызывают повреждение эпителия у мышей и совместимы с фенотипом атрезии желчных путей. J. Clin. Инвестировать. 121 , 4244–4256 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20

    Михалопулос, Г. К. и ДеФрансес, М. К. Регенерация печени. Science 276 , 60–66 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Коттон, Д.N. & Morrisey, E. E. Регенерация легких: механизмы, применения и новые популяции стволовых клеток. Nat. Med. 20 , 822–832 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22

    Буле, Л. П. и Буле, М. Е. Сопутствующие заболевания, связанные с астмой. Эксперт Ред. Респир. Med. 5 , 377–393 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 23

    Шатила, W.М., Томашоу, Б. М., Минай, О. А., Крайнер, Г. Дж. И Маке, Б. Дж. Сопутствующие заболевания при хронической обструктивной болезни легких. Proc. Являюсь. Грудной. Soc. 5 , 549–555 (2008).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24

    Янаги, С., Цубучи, Х., Миура, А., Мацумото, Н. и Наказато, М. Нарушение целостности эпителиального барьера и чрезмерная активация альвеолярных эпителиальных клеток в патогенезе острого респираторного дистресс-синдрома и фиброз легких. Biomed. Res. Int. 2015 , 573210 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25

    Payne, D. N. et al. Раннее утолщение ретикулярной базальной мембраны у детей с тяжелой астмой. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 167 , 78–82 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 26

    Mineo, G. et al.Легочный фиброз после ОРДС у пациентов с пневмонией h2N1: роль контрольной КТ. Radiol Med. 117 , 185–200 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 27

    Аракава, Х. и др. Асбестоз и другой легочный фиброз у рабочих, подвергшихся воздействию асбеста: КТ высокого разрешения с патологическими корреляциями. Eur. Радиол 26 , 1485–1492 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 28

    Асевес, С.С. и Бройде, Д. Х. Фиброз дыхательных путей и ангиогенез из-за переноса эозинофилов при хронической астме. Curr. Мол. Med. 8 , 350–358 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29

    Williams, E.C. Случай легочного фиброза после туберкулезной инфекции. Proc. R. Soc. Med. 16 , 79 (1923).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30

    Чург, А., Мюллер, Н. Л. и Райт, Дж. Л. Респираторный бронхиолит / интерстициальное заболевание легких: фиброз, легочная функция и развивающиеся концепции. Arch. Патол. Lab Med. 134 , 27–32 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 31

    Снайдер Г. Л. Периваскулярный фиброз мышечных легочных артерий при ХОБЛ. Сундук 105 , 973–974 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Харрис, В.T. et al. Дифференциация миофибробластов и усиление передачи сигналов TGF-B при муковисцидозе легких. PLoS ONE 8 , e70196 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33

    Sprague, H. B. et al. Легочный фиброз и эмфизема легких с легкими бронхоэктазами. N. Engl. J. Med. 238 , 667–671 (1948).

    CAS PubMed Google ученый

  • 34

    Гриффин, Дж.P. Интерстициальный фиброз легких и рак легких. Сундук 108 , 1193–1194 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 35

    Auerbach, S.H., Mims, O.M. & Goodpasture, E.W. Легочный фиброз, вторичный по отношению к пневмонии. Am. J. Pathol. 28 , 69–87 (1952).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36

    Эмиргил, К., Соболь, Б. Дж., Герберт, В. Х. и Траут, К. Меньшее кровообращение при фиброзе легких, вторичное по отношению к саркоидозу, и его связь с респираторной функцией. Сундук 60 , 371–378 (1971).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37

    Кавиратне М. и др. IL-13 активирует механизм тканевого фиброза, который полностью не зависит от TGF-β. J. Immunol. 173 , 4020–4029 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38

    Wilson, M. S. et al. Опосредованный блеомицином и IL-1β фиброз легких зависит от IL-17A. J. Exp. Med. 207 , 535–552 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39

    Simonian, P. L. et al. Th27-поляризованный иммунный ответ на мышиной модели гиперчувствительного пневмонита и фиброза легких. J. Immunol. 182 , 657–665 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40

    Браун, Р. К. и др. Т-клетки, продуцирующие IL-17, необходимы для контролируемого воспалительного ответа после повреждения легких, вызванного блеомицином. Воспаление 31 , 167–179 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Ли, Дж.T. et al. Неожиданная роль адаптивных клеток αβTh27 в остром респираторном дистресс-синдроме. J. Immunol. 195 , 87–95 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42

    Ferro, A., Zebedeo, C. N., Davis, C., Ng, K. W. & Pfau, J. C. Амфибол, но не хризотил, асбест индуцирует антиядерные аутоантитела и IL-17 у мышей C57BL / 6. J. Immunotoxicol 11 , 283–290 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 43

    Zhang, J. et al. Повышенная экспрессия клеток CD4 + IL-17, + в ткани легких пациентов со стабильной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и курильщиков. Внутр. Иммунофармакол. 15 , 58–66 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44

    Чан, Ю. Р.и другие. Пациенты с муковисцидозом имеют индуцибельные клетки памяти IL-17 + IL-22 + в лимфатических узлах, дренирующих легкие. J. Allergy Clin. Иммунол. 131 , 1117–1129 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 45

    Khader, S.A. et al. IL-23 компенсирует отсутствие IL-12p70 и необходим для ответа IL-17 во время туберкулеза, но не требуется для защиты и антиген-специфических ответов IFN-γ, если IL-12p70 доступен. J. Immunol. 175 , 788–795 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46

    McAllister, F. et al. Роль IL-17A, IL-17F и рецептора IL-17 в регуляции связанного с ростом онкогена-альфа и колониестимулирующего фактора гранулоцитов в эпителии бронхов: влияние на воспаление дыхательных путей при муковисцидозе. J. Immunol. 175 , 404–412 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47

    Вонг, К.K. et al. Провоспалительные цитокины (IL-17, IL-6, IL-18 и IL-12) и цитокины Th (IFN-γ, IL-4, IL-10 и IL-13) у пациентов с аллергической астмой. Clin. Exp. Иммунол. 125 , 177–183 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48

    Baurakiades, E. et al. Роль ADAM33, ADAM28, IL-13 и IL-4 в развитии повреждений легких у детей с летальной непандемической острой инфекционной пневмонией. J. Clin. Virol. 61 , 585–589 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49

    Heitmann, L. et al. Ось IL-13 / IL-4Rα участвует в патологии, связанной с туберкулезом. J. Pathol. 234 , 338–350 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50

    Keane, M. P. et al. IL-13 играет ключевую роль в фиброзно-облитерирующем процессе синдрома облитерирующего бронхиолита. J. Immunol. 178 , 511–519 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 51

    van der Pouw Kraan, T.C. et al. Хроническая обструктивная болезнь легких связана с полиморфизмом промотора -1055 IL-13. Genes Immun. 3 , 436–439 (2002).

    Google ученый

  • 52

    Wills-Karp, M. et al. Интерлейкин-13: центральный медиатор аллергической астмы. Наука 282 , 2258–2261 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53

    Колодсик, Дж. Э. и др. Защита от индуцированного флуоресцеинизотиоцианатом фиброза у мышей с дефицитом ИЛ-13, но не с дефицитом ИЛ-4, является результатом нарушения синтеза коллагена фибробластами. J. Immunol. 172 , 4068–4076 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 54

    Якубзик, К.и другие. Терапевтическое ослабление легочного фиброза путем нацеливания на IL-4- и IL-13-чувствительные клетки. J. Immunol. 171 , 2684–2693 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55

    Belperio, J. A. et al. Взаимодействие ИЛ-13 и С10 в патогенезе блеомицин-индуцированного фиброза легких. Am. J. Респираторная клетка. Мол. Биол. 27 , 419–427 (2002).

    CAS Google ученый

  • 56

    Чжу, З.и другие. Легочная экспрессия интерлейкина-13 вызывает воспаление, гиперсекрецию слизи, субэпителиальный фиброз, физиологические аномалии и продукцию эотаксина. J. Clin. Инвестировать. 103 , 779–788 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57

    Grunig, G. et al. Потребность в ИЛ-13 независимо от ИЛ-4 при экспериментальной астме. Наука 282 , 2261–2263 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58

    Kasaian, M. T. & Miller, D. K. IL-13 как терапевтическая мишень при респираторных заболеваниях. Biochem. Pharmacol. 76 , 147–155 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 59

    Piper, E. et al. Плацебо-контролируемое исследование фазы II тралокинумаба при астме средней и тяжелой степени. Eur. Респир. J. 41 , 330–338 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Corren, J. et al. Лечение лебрикизумабом у взрослых, страдающих астмой. N. Engl. J. Med. 365 , 1088–1098 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61

    Wenzel, S. et al. Дупилумаб при стойкой астме с повышенным уровнем эозинофилов. N. Engl. J. Med. 368 , 2455–2466 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62

    Park, S. W. et al. Интерлейкин-13 и его рецепторы при идиопатической интерстициальной пневмонии: клинические последствия для функции легких. J. Kor. Med. Sci. 24 , 614–620 (2009).

    CAS Google ученый

  • 63

    Мюррей, Л. А.и другие. Гиперчувствительность фибробластов IPF / UIP: взаимодействие между TGFβ1, IL-13 и CCL2. Внутр. J. Biochem. Cell Biol. 40 , 2174–2182 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64

    Jakubzick, C. et al. Легочные фибробласты человека обнаруживают измененную экспрессию субъединиц рецептора интерлейкина-4 и интерлейкина-13 при идиопатической интерстициальной пневмонии. Am. J. Pathol. 164 , 1989–2001 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65

    Хэнкок, А., Армстронг, Л., Гама, Р. и Миллар, А. Производство интерлейкина 13 альвеолярными макрофагами из нормального и фиброзного легкого. Am. J. Респираторная клетка. Мол. Биол. 18 , 60–65 (1998).

    CAS Google ученый

  • 66

    Мюррей, Л. А. и др. Нацеливание на интерлейкин-13 с тралокинумабом ослабляет фиброз легких и повреждение эпителия на гуманизированной модели идиопатического легочного фиброза SCID. Am. J. Респираторная клетка. Мол. Биол. 50 , 985–994 (2014).

    Google ученый

  • 67

    Fichtner-Feigl, S., Strober, W., Kawakami, K., Puri, RK & Kitani, A. Передача сигнала IL-13 через рецептор IL-13α2 участвует в индукции продукции TGF-β1 и фиброз. Nat. Med. 12 , 99–106 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68

    Ли, К.G. et al. Интерлейкин-13 вызывает фиброз тканей путем избирательной стимуляции и активации трансформирующего фактора роста β1. J. Exp. Med. 194 , 809–821 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69

    Deshpande, V. et al. Консенсусное заявление о патологии заболеваний, связанных с IgG4. Мод. Патол. 25 , 1181–1192 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 70

    Хосрошахи, А.и другие. Ритуксимаб для лечения заболеваний, связанных с IgG4: уроки 10 пациентов подряд. Med. (Балтимор) 91 , 57–66 (2012).

    CAS Google ученый

  • 71

    Бибер Т. Атопический дерматит. N. Engl. J. Med. 358 , 1483–1494 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72

    Salimi, M. et al. Роль врожденных лимфоидных клеток типа 2, управляемых IL-25 и IL-33, в атопическом дерматите. J. Exp. Med. 210 , 2939–2950 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73

    Imai, Y. et al. Специфическая для кожи экспрессия IL-33 активирует врожденные лимфоидные клетки 2-й группы и вызывает у мышей воспаление, подобное атопическому дерматиту. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 13921–13926 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 74

    Бек, Л.A. et al. Лечение дупилумабом у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести. N. Engl. J. Med. 371 , 130–139 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 75

    Danese, S. & Fiocchi, C. Язвенный колит. N. Engl. J. Med. 365 , 1713–1725 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 76

    Нейрат, М.F. Цитокины при воспалительном заболевании кишечника. Nat. Rev. Immunol. 14 , 329–342 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 77

    Фасс, И. Дж. И Стробер, В. Роль IL-13 и NK Т-клеток в экспериментальном язвенном колите и язвенном колите человека. Mucosal Immunol. 1 (Дополнение 1), S31 – S33 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78

    Хеллер, Ф.и другие. Интерлейкин-13 является ключевым эффекторным цитокином Th3 при язвенном колите, который влияет на плотные соединения эпителия, апоптоз и восстановление клеток. Гастроэнтерология 129 , 550–564 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 79

    Danese, S. et al. Тралокинумаб при умеренном и тяжелом ЯК: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIa. Кишечник 64 , 243–249 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 80

    Reinisch, W. et al. Анрукинзумаб, моноклональное антитело против интерлейкина 13, в активном ЯК: эффективность и безопасность по данным рандомизированного многоцентрового исследования фазы IIa. Кишечник 64 , 894–900 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81

    Giacomin, P. R. et al. Экспрессия IKKα, присущая эпителию, регулирует ответы врожденных лимфоидных клеток группы 3 и антибактериальный иммунитет. J. Exp. Med. 212 , 1513–1528 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82

    Zaph, C. et al. Экспрессия IKK-β, присущая эпителиальным клеткам, регулирует иммунный гомеостаз кишечника. Nature 446 , 552–556 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 83

    Gerbe, F. et al. Клетки кишечного эпителиального пучка инициируют иммунитет слизистой оболочки 2 типа к паразитам-гельминтам. Природа 529 , 226–230 (2016). Это исследование идентифицировало клетки пучка как критический источник IL-25, который управляет выработкой IL-4 и IL-13 во время инфекции кишечных гельминтов.

    CAS PubMed Google ученый

  • 84

    Howitt, M. R. et al. Клетки пучка, вкусовые и хемосенсорные клетки, организуют иммунитет к паразитам 2 типа в кишечнике. Наука 351 , 1329–1333 (2016). Это исследование идентифицировало хемо-чувствительные белки gustducin и TRPM5 как компоненты, критически важные для DCLK1 + клеток пучка, чтобы чувствовать паразитов и секретировать IL-25.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85

    von Moltke, J., Ji, M., Liang, H.E. & Locksley, R.M. IL-25, полученный из клеток пучка, регулирует цепь ответа ILC2-эпителия кишечника. Природа 529 , 221–225 (2016). Это исследование определило, что IL-25, полученный из клеток пучка, имеет решающее значение для гомеостаза ILC2 кишечника и для смещения дифференцировки стволовых клеток в сторону судьбы клеток пучка.

    CAS PubMed Google ученый

  • 86

    Knoop, K. A., McDonald, K. G., McCrate, S., McDole, J. R. & Newberry, R. D. Микробное зондирование бокаловидными клетками контролирует иммунный надзор за просветными антигенами в толстой кишке. Mucosal Immunol. 8 , 198–210 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87

    Juncadella, I. J. et al.Клиренс апоптотических клеток бронхиальными эпителиальными клетками критически влияет на воспаление дыхательных путей. Природа 493 , 547–551 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 88

    Fort, M. M. et al. IL-25 индуцирует IL-4, IL-5, IL-13 и Th3-ассоциированные патологии in vivo . Иммунитет 15 , 985–995 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 89

    Херст, С.D. et al. Новые члены семейства IL-17 способствуют ответам Th2 или Th3 в легких: in vivo, функция нового цитокина IL-25. J. Immunol. 169 , 443–453 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 90

    Swaidani, S. et al. Критическая роль Act1 эпителиального происхождения в легочном воспалении, опосредованном IL-17 и IL-25. J. Immunol. 182 , 1631–1640 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91

    Шмитц, Дж.и другие. IL-33, интерлейкин-1-подобный цитокин, который передает сигнал через белок ST2, связанный с рецептором IL-1, и индуцирует цитокины, ассоциированные с T-хелпером 2 типа. Иммунитет 23 , 479–490 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 92

    Хамфрис, Н. Э., Сюй, Д., Хепворт, М. Р., Лью, Ф. Ю. и Гренцис, Р. К. IL-33, мощный индуктор адаптивного иммунитета к кишечным нематодам. J. Immunol. 180 , 2443–2449 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93

    Комаи-Кома, М. и др. IL-33 представляет собой хемоаттрактант для клеток Th3 человека. Eur. J. Immunol. 37 , 2779–2786 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Аллахверди, З., Смит, Д. Э., Комо, М. Р. и Делеспесс, Г. Передовые технологии: лиганд ST2 IL-33 сильно активирует и стимулирует созревание тучных клеток человека. J. Immunol. 179 , 2051–2054 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 95

    Hams, E. et al. ИЛ-25 и врожденные лимфоидные клетки 2-го типа вызывают фиброз легких. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 367–372 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96

    Yao, X. et al. Характеристики IL-25 и аллерген-индуцированного фиброза дыхательных путей на мышиной модели астмы. Респирология 20 , 730–738 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 97

    Yanaba, K., Yoshizaki, A., Asano, Y., Kadono, T. & Sato, S. Уровни IL-33 в сыворотке повышены у пациентов с системным склерозом: связь со степенью склероза кожи и степенью тяжести легочного фиброза. Clin. Ревматол 30 , 825–830 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 98

    Ранкин, А.L. et al. IL-33 вызывает зависимый от IL-13 кожный фиброз. J. Immunol. 184 , 1526–1535 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99

    Gao, Y. et al. Лечение ИЛ-33 ослабляло вызванный диетой стеатоз печени, но усиливал фиброз печени. Oncotarget 7 , 33649–33661 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100

    Мастерсон, Дж.C. et al. Эозинофилы и IL-33 увековечивают хроническое воспаление и фиброз в педиатрической популяции со строгим илеитом Крона. Inflamm. Кишечник. 21 , 2429–2440 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101

    Roussel, L., Farias, R. & Rousseau, S. IL-33 экспрессируется в эпителии пациентов с муковисцидозом и усиливает рекрутирование нейтрофилов. J. Allergy Clin.Иммунол. 131 , 913–916 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102

    Лопетузо, Л. Р., Скальдаферри, Ф. и Писарро, Т. Т. Возникающая роль оси интерлейкина (IL) -33 / ST2 в заживлении ран слизистой оболочки кишечника и фиброзе. Fibrogen. Ремонт тканей 5 , 18 (2012).

    CAS Google ученый

  • 103

    Li, D. et al.IL-33 способствует ST2-зависимому фиброзу легких путем индукции альтернативно активированных макрофагов и врожденных лимфоидных клеток у мышей. J. Allergy Clin. Иммунол. 134 , 1422–1432 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104

    Lee, J. U. et al. Повышение уровня интерлейкина-33 и стромального лимфопоэтина тимуса в легких при идиопатическом фиброзе легких. BMC Pulm Med. 17 , 39 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105

    Херро, Р., Да Силва Антунес, Р., Агилера, А. Р., Тамада, К. и Крофт, М. Суперсемейство фактора некроза опухоли 14 (СВЕТ) контролирует стромальный лимфопоэтин тимуса, вызывая фиброз легких. J. Allergy Clin. Иммунол. 136 , 757–768 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106

    Трюше, М.E. et al. Тромбоциты индуцируют продукцию тимического стромального лимфопоэтина эндотелиальными клетками: вклад в фиброз при системном склерозе человека. Arthritis Rheumatol 68 , 2784–2794 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107

    Usategui, A. et al. Профибротическая роль стромального лимфопоэтина тимуса при системном склерозе. Ann. Реум. Дис. 72 , 2018–2023 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 108

    Кристманн, Р.B. et al. Тимический стромальный лимфопоэтин активируется в коже пациентов с системным склерозом и индуцирует профибротические гены и внутриклеточную передачу сигналов, которые перекрываются с генами, индуцированными интерлейкином-13 и трансформирующим фактором роста β. Arthritis Rheum. 65 , 1335–1346 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109

    Son, A. et al. Путь TWEAK / Fn14 способствует развитию хронического колита типа T-хелперов 2 с фиброзом у мышей. Mucosal Immunol. 6 , 1131–1142 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 110

    О, М. Х. и др. IL-13 вызывает фиброз кожи при атопическом дерматите за счет стромального лимфопоэтина тимуса. J. Immunol. 186 , 7232–7242 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 111

    Hsieh, P. F. et al.Обработка цитокином короткой шпилечной РНК тимического стромального лимфопоэтина существенно снижает индуцированный TGF-β1 интерстициальный клеточный фиброз. Exp. Cell Res. 347 , 153–160 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112

    Li, L., Tang, S. & Tang, X. Тимический стромальный лимфопоэтин способствует фиброзу и активирует митоген-активируемые протеинкиназы в клетках MRC-5. Med. Sci. Монит. 22 , 2357–2362 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113

    Shin, J. U. et al. TSLP является потенциальным инициатором синтеза коллагена и активатором оси CXCR4 / SDF-1 в патогенезе келоидов. J. Invest. Дерматол. 136 , 507–515 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114

    Willart, M.A. et al. Интерлейкин-1α контролирует аллергическую сенсибилизацию к вдыхаемому клещу домашней пыли через высвобождение эпителием GM-CSF и IL-33. J. Exp. Med. 209 , 1505–1517 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115

    Vannella, K. M. et al. Комбинаторное нацеливание на TSLP, IL-25 и IL-33 при воспалении и фиброзе, вызванном цитокинами 2 типа. Sci. Пер. Med. 8 , 337ra65 (2016). Это исследование показало частичную избыточность белков алармина в поддержании ответов типа 2 и что ранняя комбинаторная блокада может быть эффективной в снижении тяжести заболевания.

    PubMed Google ученый

  • 116

    Гиббс, Б. Ф. и др. Очищенные базофилы периферической крови человека высвобождают интерлейкин-13 и предварительно образованный интерлейкин-4 после иммунологической активации. Eur. J. Immunol. 26 , 2493–2498 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 117

    Pelly, V. S. et al. ILC2, продуцирующие IL-4, необходимы для дифференцировки клеток Th3 после инфекции Heligmosomoides polygyrus. Mucosal Immunol. 9 , 1407–1417 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118

    Окой, И. С. и Уилсон, М. С. CD4 + Т-хелперные клетки 2 — микробные триггеры, требования к дифференцировке и эффекторные функции. Иммунология 134 , 368–377 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119

    Чивер, А.W. et al. Обработка анти-IL-4 мышей, инфицированных Schistosoma mansoni , ингибирует развитие Т-клеток и не-В, не-Т-клеток, экспрессирующих цитокины Th3, при одновременном снижении фиброза печени, индуцированного яйцами. J. Immunol. 153 , 753–759 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120

    Cheever, A. W., Finkelman, F. D. & Cox, T. M. Лечение анти-интерлейкином-4 снижает секрецию цитокинов Th3 и подавляет фиброз печени при японском шистосомозе мышей. Parasite Immunol. 17 , 103–109 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 121

    Кьярамонте, М. Г., Дональдсон, Д. Д., Чивер, А. В. и Винн, Т. А. Ингибитор ИЛ-13 блокирует развитие фиброза печени во время воспалительной реакции с преобладанием Т-хелперов 2-го типа. J. Clin. Инвестировать. 104 , 777–785 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 122

    Мора, А.L. et al. Инфекция легких γ-герпесвирусом вызывает прогрессирующий фиброз легких у мышей с Th3-смещением. Am. J. Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 289 , L711 – L721 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 123

    Koth, L. L. et al. Антиген Aspergillus вызывает сильную продукцию цитокинов Th3, воспаление, гиперреактивность дыхательных путей и фиброз в отсутствие MCP-1 или CCR2. Respir. Res. 5 , 12 (2004).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124

    Вестерманн, В., Шобл, Р., Рибер, Э. П. и Франк, К. Х. Клетки Th3 как эффекторы в пострадиационном повреждении легких, предшествующем фиброзу у крыс. Внутр. J. Radiat. Биол. 75 , 629–638 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 125

    Braga, T. T. et al. Сигнальный путь MyD88 участвует в фиброзе почек, способствуя иммунному ответу Th3 и активируя альтернативные макрофаги M2. Mol. Med. 18 , 1231–1239 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126

    Лю Л. и др. CD4 + Т-лимфоциты, особенно клетки Th3, способствуют развитию почечного фиброза. Am. J. Nephrol. 36 , 386–396 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 127

    Авраам, Т.и другие. Дифференцировка Th3 необходима при фиброзе мягких тканей и лимфатической дисфункции в результате лимфедемы. FASEB J. 27 , 1114–1126 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 128

    Yoh, K., Ojima, M. & Takahashi, S. У трансгенных мышей GATA-3 с Th3-смещением развился тяжелый экспериментальный перитонеальный фиброз по сравнению с Th2-смещенными T-bet и Th27-смещенными трансгенными мышами RORγt. Exp. Anim. 64 , 353–362 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129

    Bobat, S. et al. Растворимый флагеллин, FliC, индуцирует Ag-специфический ответ Th3, но способствует регулируемому T-bet клиренсу Th2 инфекции Salmonella typhimurium . Eur. J. Immunol. 41 , 1606–1618 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 130 ​​

    Холламс, Э.M. et al. Th3-ассоциированный иммунитет к бактериям у подростков и склонность к астме. Eur. Респир. J. 36 , 509–516 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 131

    Матцингер П. Модель опасности: обновленное чувство собственного достоинства. Наука 296 , 301–305 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 132

    Гуо, Л.и другие. Врожденная иммунологическая функция Th3-клеток in vivo . Nat. Иммунол. 16 , 1051–1059 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133

    Endo, Y. et al. Ось киназы интерлейкин-33-p38 придает патогенность Т-хелперам 2 памяти в дыхательных путях. Иммунитет 42 , 294–308 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134

    Ван Дайкен, С.J. et al. Контрольная точка ткани регулирует иммунитет 2 типа. Nat. Иммунол. 17 , 1381–1387 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135

    Chae, W. J. et al. Антагонист wnt dickkopf-1 способствует патологическому воспалению, опосредованному клетками 2 типа. Иммунитет 44 , 246–258 (2016). Это исследование идентифицировало полученный из тромбоцитов DKK1 как новый индуктор T H 2 поляризации клеток и экспрессии цитокинов 2 типа.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136

    Belperio, J. A. et al. Роль хемокинового лиганда CCL17 Th3 CC в легочном фиброзе. J. Immunol. 173 , 4692–4698 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 137

    Гордон С. Альтернативная активация макрофагов. Nat. Rev. Immunol. 3 , 23–35 (2003).

    CAS Google ученый

  • 138

    Пеше, Дж. И др. Рецептор IL-21 усиливает эффекторную функцию Th3 и альтернативную активацию макрофагов. J. Clin. Инвестировать. 116 , 2044–2055 (2006). Эта статья показала, что передача сигналов IL-21 через CD4 + Т-клетки важна для экспрессии цитокинов во время заболевания типа 2 и что IL-21 может увеличивать и усиливать опосредованную IL-4 и IL-13 активацию макрофагов.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139

    Coquet, J. M. et al. CD4 + Т-клетки, продуцирующие интерлейкин-21, способствуют развитию иммунитета 2 типа к клещам домашней пыли. Иммунитет 43 , 318–330 (2015). Это исследование продемонстрировало важную роль IL-21 в патогенезе аллергической астмы за счет усиления функций клеток T H 2 и синергетического усиления эозинофилии дыхательных путей.

    CAS PubMed Google ученый

  • 140

    Баррон, Л. и Винн, Т. А. Фиброз регулируется ответами Th3 и Th27 и динамическими взаимодействиями между фибробластами и макрофагами. Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 300 , G723 – G728 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 141

    Вс, К., Торджман, Дж., Клемент, К. и Шерер, П. Е. Фиброз и дисфункция жировой ткани. Cell Metab. 18 , 470–477 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142

    Yang, K. et al. Выход Т-клеток из состояния покоя и дифференцировка в клетки Th3 зависят от метаболического репрограммирования, опосредованного Raptor-mTORC1. Иммунитет 39 , 1043–1056 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143

    Хуанг, С.C. et al. Внутренний лизосомный липолиз клеток необходим для альтернативной активации макрофагов. Nat. Иммунол. 15 , 846–855 (2014). Эта работа показала, что окисление жирных кислот посредством лизосомального липолиза необходимо для альтернативной активации макрофагов IL-4 и IL-13.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144

    Kannan, Y. et al. TPL-2 регулирует метаболизм липидов макрофагов и дифференцировку M2 для контроля Th3-опосредованной иммунопатологии. PLoS Pathog. 12 , e1005783 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145

    Пеше, Дж. Т. и др. Макрофаги, экспрессирующие аргиназу-1, подавляют воспаление и фиброз, вызванные цитокинами Th3. PLoS Pathog. 5 , e1000371 (2009). Эта работа продемонстрировала, что экспрессия аргиназы 1 макрофагами важна для регуляции ответов Т-клеток путем истощения аминокислот, необходимых для пролиферации Т-клеток.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146

    Nussbaum, J. C. et al. Врожденные лимфоидные клетки 2 типа контролируют гомеостаз эозинофилов. Природа 502 , 245–248 (2013). Это исследование идентифицировало ILC2 как критический источник IL-5, поддерживающий гомеостаз эозинофилов и контролирующий циркадный приток после еды.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 147

    Ли, М.W. et al. Активированные врожденные лимфоидные клетки 2 типа регулируют биогенез бежевого жира. Cell 160 , 74–87 (2015). Эта статья продемонстрировала, что ILC2s контролируют биогенез бежевого жира посредством прямой передачи сигналов IL-13 и рекрутирования эозинофилов, которые способствуют пролиферации и дифференцировке предшественников бежевых адипоцитов.

    CAS Google ученый

  • 148

    Brestoff, J. R. et al. Врожденные лимфоидные клетки 2-й группы способствуют образованию белой жировой ткани и ограничивают ожирение. Природа 519 , 242–246 (2015).

    CAS Google ученый

  • 149

    Prahalad, P., Odegaard, JI & Chawla, A. in The Th3 Type Immune Response in Health and Disease (eds Gause, WC & Artis, D.) 155–169 (Springer Science + Business Media , 2016).

    Google ученый

  • 150

    Pawlak, M., Lefebvre, P. & Staels, B. Молекулярный механизм действия PPARα и его влияние на метаболизм липидов, воспаление и фиброз при неалкогольной жировой болезни печени. J. Hepatol. 62 , 720–733 (2015).

    CAS Google ученый

  • 151

    Махаджан Р., Лау Д. Х. и Сандерс П. Влияние ожирения на метаболизм, фиброз и функцию сердца. Trends Cardiovasc. Med. 25 , 119–126 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 152

    Бисселл, Д. М. Метаболизм соединительной ткани и фиброз печени: обзор. Семин. Liver Dis. 10 , iii – iv (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 153

    Эминг, С. А., Винн, Т. А. и Мартин, П. Воспаление и метаболизм при восстановлении и регенерации тканей. Наука 356 , 1026–1030 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 154

    Янг, Дж. К. и др. RhoA управляет гликолизом для дифференцировки Th3-клеток и аллергического воспаления дыхательных путей. J. Allergy Clin. Иммунол. 137 , 231–245 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 155

    Pellicoro, A., Ramachandran, P., Iredale, J. P. & Fallowfield, J. A. Фиброз и восстановление печени: иммунная регуляция заживления ран в твердом органе. Nat. Rev. Immunol. 14 , 181–194 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 156

    Винн Т.А. и Баррон, Л. Макрофаги: главные регуляторы воспаления и фиброза. Семин. Liver Dis. 30 , 245–257 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 157

    Borthwick, L.A. et al. Макрофаги имеют решающее значение для поддержания IL-13-зависимого воспаления и фиброза легких. Mucosal Immunol. 9 , 38–55 (2016). Это исследование показало, что истощение макрофагов в легких ухудшает самонаводящуюся и эффекторную реакцию клеток T H 2, что приводит к снижению фиброза и воспаления.

    CAS PubMed Google ученый

  • 158

    Бронте, В., Серафини, П., Маццони, А., Сегал, Д. М., Зановелло, П. Метаболизм L-аргинина в миелоидных клетках контролирует функции Т-лимфоцитов. Trends Immunol. 24 , 302–306 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 159

    Barron, L. et al. Роль аргиназы 1 из миелоидных клеток в воспалении легких с преобладанием th3. PLoS ONE 8 , e61961 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160

    Satoh, T. et al. Идентификация атипичных моноцитов и коммитированных предшественников, участвующих в фиброзе. Природа 541 , 96–101 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 161

    Vannella, K. M. et al. Неполная делеция IL-4Rα с помощью LysM Cre выявляет отдельные подмножества макрофагов M2, контролирующих воспаление и фиброз при хроническом шистосомозе. PLoS Pathog. 10 , e1004372 (2014). Эта статья продемонстрировала, что резидентные IL-4- и IL-13-активированные макрофаги являются критической популяцией клеток, необходимой для контроля воспаления, тогда как IL-4- и IL-13-активированные рекрутированные моноциты важны для контроля фиброза во время шистосомоза.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 162

    Винн Т.А. Фиброзная болезнь и парадигма Th2 / Th3. Nat. Rev. Immunol. 4 , 583–594 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 163

    Иредейл, Дж. П., Томпсон, А. и Хендерсон, Н. С. Деградация внеклеточного матрикса при фиброзе печени: биохимия и регуляция. Biochim. Биофиз. Acta 1832 , 876–883 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 164

    Мадала, С.K. et al. Дефицит матриксной металлопротеиназы 12 увеличивает внеклеточный матрикс, разрушающий металлопротеиназы, и ослабляет IL-13-зависимый фиброз. J. Immunol. 184 , 3955–3963 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 165

    Книппер, Дж. А. и др. Передача сигналов рецептора интерлейкина-4 в миелоидных клетках контролирует сборку коллагеновых фибрилл при восстановлении кожи. Иммунитет 43 , 803–816 (2015). Это исследование идентифицировало IL-4- и IL-13-активированные макрофаги, производные RELMα, и последующую индукцию лизилгидроксилазы 2 как критический механизм сшивания коллагеновых фибрилл.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 166

    Наир, М. Г. и др. Альтернативно активированный макрофагальный производный RELM-α является негативным регулятором воспаления 2 типа в легких. J. Exp. Med. 206 , 937–952 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 167

    Пеше, Дж. Т. и др. Retnla (relmα / fizz1) подавляет индуцированный гельминтами иммунитет Th3-типа. PLoS Pathog. 5 , e1000393 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 168

    Bosurgi, L. et al. Функция макрофагов в восстановлении и ремоделировании тканей требует наличия IL-4 или IL-13 с апоптотическими клетками. Наука 356 , 1072–1076 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 169

    Минутти, К. М. и др. Локальные усилители активации макрофагов, опосредованной IL-4Rα, способствуют восстановлению в легких и печени. Наука 356 , 1076–1080 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 170

    де Клер, И.M. et al. Перинатальная активация пути интерлейкина-33 способствует развитию иммунитета 2 типа в развивающемся легком. Иммунитет 45 , 1285–1298 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 171

    Odegaard, J. I. et al. Перинатальное лицензирование термогенеза с помощью IL-33 и ST2. Cell 166 , 841–854 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 172

    Розенберг, Х.Ф., Дайер, К. Д. и Фостер, П. С. Эозинофилы: изменение взглядов на здоровье и болезни. Nat. Rev. Immunol. 13 , 9–22 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 173

    Minshall, E. M. et al. Связанная с эозинофилами экспрессия мРНК TGF-β1 и фиброз дыхательных путей при бронхиальной астме. Am. J. Респираторная клетка. Мол. Биол. 17 , 326–333 (1997).

    CAS Google ученый

  • 174

    Рейман Р.M. et al. Интерлейкин-5 (ИЛ-5) усиливает прогрессирование фиброза печени, регулируя активность ИЛ-13. Заражение. Иммун. 74 , 1471–1479 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175

    Kopf, M. et al. Мыши с дефицитом IL-5 имеют дефект развития в клетках CD5 + B-1 и лишены эозинофилии, но имеют нормальные ответы антител и цитотоксических Т-клеток. Иммунитет 4 , 15–24 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 176

    Swartz, J. M. et al. Инфекция Schistosoma mansoni у мышей с удаленной эозинофильной линией. Кровь 108 , 2420–2427 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 177

    Rothenberg, M. E. et al. Лечение пациентов с гиперэозинофильным синдромом меполизумабом. N. Engl. J. Med. 358 , 1215–1228 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 178

    Чупп, Г. Л. и др. Эффективность дополнительной терапии меполизумабом в отношении качества жизни, связанного со здоровьем, и маркеров контроля астмы при тяжелой эозинофильной астме (MUSCA): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в параллельных группах, фаза 3b. Ланцет Респир. Med. 5 , 390–400 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 179

    Percopo, C. M. et al. Легочные эозинофилы и их роль в иммунопатологических ответах на инактивированный формалином вирус пневмонии мышей. J. Immunol. 183 , 604–612 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 180

    Якобсен, Э. А. и др. Аллергическое воспаление легких у мышей зависит от рекрутирования эффекторных Т-клеток, вызванного эозинофилами. J. Exp. Med. 205 , 699–710 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 181

    Ли, Э. Дж. И др. Однократное облучение в высоких дозах усиливает фиброз, опосредованный эозинофилами, за счет секреции IL-33 из поврежденных сосудов кожи по сравнению с фракционным облучением. Biochem. Bioph Res. Co 464 , 20–26 (2015).

    CAS Google ученый

  • 182

    Оёши, М.K. et al. Полученный из эозинофилов лейкотриен C4 передает сигналы через цистеиниллейкотриеновый рецептор 2 типа, способствуя фиброзу кожи на мышиной модели атопического дерматита. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 4992–4997 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 183

    Mesnil, C. et al. Резидентные в легких эозинофилы представляют собой отдельную регуляторную подгруппу эозинофилов. J. Clin. Инвестировать. 126 , 3279–3295 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 184

    Hart, K. M. et al. Иммунитет 2 типа является защитным при метаболических заболеваниях, но вместе с TGF-β усугубляет НАЖБП. Sci. Пер. Med. 9 , eaal3694 (2017). Это исследование продемонстрировало ранее недооцененную связь между эозинофилами печени, цитокинами 2 типа и тяжестью фиброза при НАЖБП.

    PubMed Google ученый

  • 185

    Гох, Ю.P. et al. Эозинофилы секретируют ИЛ-4 для облегчения регенерации печени. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 9914–9919 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 186

    Heredia, J. E. et al. Врожденные сигналы типа 2 стимулируют фибро / адипогенные клетки-предшественники для облегчения регенерации мышц. Cell 153 , 376–388 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 187

    Новарски, Р., Джексон, Р. и Флавелл, Р. А. Стромальное вмешательство: регуляция иммунитета и воспаления на эпителиально-мезенхимальном барьере. Cell 168 , 362–375 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 188

    Gieseck, R. L. 3rd et al. Интерлейкин-13 активирует различные клеточные пути, приводящие к протоковой реакции, стеатозу и фиброзу. Иммунитет 45 , 145–158 (2016). Это исследование продемонстрировало, что устранение передачи сигналов IL-13 непосредственно в фибробластах устраняет фиброз во время нескольких заболеваний, вызванных типом 2, и, аналогично, что истощение передачи сигналов IL-13 в эпителии печени ухудшает регенерацию эпителия.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 189

    Випфф, П. Дж. И Хинц, Б. Интегрины и активация латентного трансформирующего фактора роста β1 — интимная связь. Eur. J. Cell Biol. 87 , 601–615 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 190

    Henderson, N.C. et al. Нацеливание на интегрин αv определяет основной молекулярный путь, который регулирует фиброз в нескольких органах. Nat. Med. 19 , 1617–1624 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 191

    Рид, Н. И.и другие. Интегрин αvβ1 играет решающую роль in vivo в фиброзе тканей. Sci. Пер. Med. 7 , 288ra79 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 192

    Hartl, D. et al. Кислая хитиназа млекопитающих секретируется посредством зависимого от рецептора ADAM17 / эпидермального фактора роста пути и стимулирует продукцию хемокинов легочными эпителиальными клетками. J. Biol. Chem. 283 , 33472–33482 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 193

    Zhu, Z. et al. Кислая хитиназа млекопитающих при астматическом воспалении Th3 и активации пути IL-13. Наука 304 , 1678–1682 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 194

    Lalaker, A., Nkrumah, L., Lee, W. K., Ramanathan, M. & Lane, A. P. Хитин стимулирует экспрессию кислой хитиназы млекопитающих и эотаксина-3 эпителиальными клетками носовых пазух человека in vitro . Am. J. Rhinol. Аллергия 23 , 8–14 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 195

    Риз, Т.А. и др. Хитин вызывает накопление в тканях клеток врожденного иммунитета, связанных с аллергией. Nature 447 , 92–96 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 196

    Ван Дайкен, С.J. et al. Хитин активирует параллельные иммунные модули, которые направляют различные воспалительные реакции через врожденные лимфоидные Т-клетки 2 типа и γδ. Иммунитет 40 , 414–424 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 197

    Фитц, Л. Дж. И др. Кислая хитиназа млекопитающих не является критической мишенью для аллергических заболеваний дыхательных путей. Am. J. Респираторная клетка. Мол. Биол. 46 , 71–79 (2012).

    CAS Google ученый

  • 198

    Vannella, K. M. et al. Кислая хитиназа запускает защитный иммунный ответ на желудочно-кишечные нематоды. Nat. Иммунол. 17 , 538–544 (2016). Это исследование идентифицировало AMCase эпителиального происхождения как ключевой праймер, необходимый для полной индукции иммунитета 2 типа во время инфицирования хитин-содержащими нематодами.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 199

    Ван Дайкен, С.J. et al. Спонтанное накопление хитина в дыхательных путях и возрастное фиброзное заболевание легких. Cell 169 , 497–509 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 200

    Denney, L. et al. Цитокин TGF-β1, полученный из эпителиальных клеток легких, является критическим кофактором для усиления функции врожденных лимфоидных клеток. Иммунитет 43 , 945–958 (2015). Эта работа определила критическую роль TGFβ, происходящего из эпителия, в рекрутировании легочных ILC2, которые впоследствии вызывают аллергическое воспаление и гиперреактивность.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 201

    Грегори, Л. Г., Джонс, С. П., Мати, С. А., Пегорье, С. и Ллойд, К. М. Эндотелин-1 управляет ремоделированием дыхательных путей и гиперреактивностью на модели мышиной астмы. Аллергия 68 , 1579–1588 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 202

    Куперман, Д.A. et al. Прямое воздействие интерлейкина-13 на эпителиальные клетки вызывает гиперреактивность дыхательных путей и гиперпродукцию слизи при астме. Nat. Med. 8 , 885–889 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 203

    Mahapatro, M. et al. Программирование дифференцировки кишечного эпителия с помощью IL-33, происходящего из перикриптальных фибробластов, в ответ на системную инфекцию. Cell Rep. 15 , 1743–1756 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 204

    Finkelman, F. D. et al. Влияние интерлейкина 12 на иммунные ответы и защиту хозяина у мышей, инфицированных кишечными паразитами нематодами. J. Exp. Med. 179 , 1563–1572 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 205

    Сабо, С. Дж., Якобсон, Н. Г., Дигхе, А. С., Гублер, Ю. и Мерфи, К.М. Обязательство развития линии Th3 за счет исчезновения передачи сигналов IL-12. Иммунитет 2 , 665–675 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 206

    Else, K. J., Finkelman, F. D., Maliszewski, C.R. & Grencis, R.K. Цитокин-опосредованная регуляция хронической кишечной гельминтной инфекции. J. Exp. Med. 179 , 347–351 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 207

    Краусгрубер Т.и другие. IRF5 способствует воспалительной поляризации макрофагов и ответам Th2-Th27. Nat. Иммунол. 12 , 231–238 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 208

    Fiorentino, D. F. et al. IL-10 действует на антигенпрезентирующую клетку, подавляя продукцию цитокинов Th2-клетками. J. Immunol. 146 , 3444–3451 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 209

    Дель Прет, Г.и другие. Человеческий IL-10 продуцируется клонами Т-клеток-помощников 1-го (Th2) и 2-го типа (Th3) и ингибирует их антиген-специфическую пролиферацию и продукцию цитокинов. J. Immunol. 150 , 353–360 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 210

    Zheng, T. et al. Рецептор IL-13 α2 селективно ингибирует индуцированные IL-13 ответы в легких мыши. J. Immunol. 180 , 522–529 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 211

    Mentink-Kane, M. M. et al. Рецептор IL-13 α 2 подавляет гранулематозное воспаление и продлевает выживаемость хозяина при шистосомозе. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 586–590 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 212

    Mentink-Kane, M. M. et al. Ускоренный, прогрессирующий и летальный фиброз печени у мышей, у которых отсутствует интерлейкин (IL) -10, IL-12p40 и IL-13Rα2. Гастроэнтерология 141 , 2200–2209 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 213

    Бадалян В. и др. Синергизм TNF-α / IL-17 ингибирует биоактивность IL-13 посредством индукции IL-13Rα2. J. Allergy Clin. Иммунол. 134 , 975–978 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 214

    He, C.H. et al. Хитиназа 3-подобная 1 регулирует клеточные и тканевые ответы через рецептор IL-13 α2. Cell Rep. 4 , 830–841 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 215

    Ли, К. М. и др. IL-13Rα2 использует TMEM219 в индуцированных хитиназой 3-подобным-1 сигнальных и эффекторных ответах. Nature Commun. 7 , 12752 (2016).

    CAS Google ученый

  • 216

    Платаки, М.и другие. Экспрессия апоптотических и антиапоптотических маркеров в эпителиальных клетках при идиопатическом фиброзе легких. Сундук 127 , 266–274 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 217

    Schafer, M. J. et al. Клеточное старение опосредует фиброзное заболевание легких. Nat. Commun. 8 , 14532 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 218

    Муньос-Эспин, Д.И Серрано, М. Клеточное старение: от физиологии к патологии. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 15 , 482–496 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 219

    Hagimoto, N. et al. Индукция апоптоза и фиброза легких у мышей в ответ на лигирование антигена Fas. Am. J. Респираторная клетка. Мол. Биол. 17 , 272–278 (1997).

    CAS Google ученый

  • 220

    Хагимото, Н., Kuwano, K., Nomoto, Y., Kunitake, R. & Hara, N. Апоптоз и экспрессия мРНК лиганда Fas / Fas при индуцированном блеомицином фиброзе легких у мышей. Am. J. Респираторная клетка. Мол. Биол. 16 , 91–101 (1997).

    CAS Google ученый

  • 221

    Ramos, C. et al. Фибробласты из идиопатического фиброза легких и нормальных легких различаются по скорости роста, апоптозу и тканевым ингибиторам экспрессии металлопротеиназ. Am. J. Респираторная клетка. Мол. Биол. 24 , 591–598 (2001).

    CAS Google ученый

  • 222

    Uhal, B.D. et al. Гибель альвеолярных эпителиальных клеток, прилегающих к нижележащим миофибробластам в развитом фиброзном легком человека. Am. J. Physiol. 275 , L1192 – L1199 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 223

    Лапланте, П.и другие. Опосредованная каспазой-3 секреция фактора роста соединительной ткани апоптотическими эндотелиальными клетками способствует фиброзу. Cell Death Differ. 17 , 291–303 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 224

    Wang, L. et al. Индукция вторичного апоптоза, воспаления и фиброза легких после интратрахеальной инстилляции апоптотических клеток у крыс. Am. J. Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 290 , L695 – L702 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 225

    Desmouliere, A., Redard, M., Darby, I. & Gabbiani, G. Апоптоз опосредует снижение клеточности во время перехода между грануляционной тканью и рубцом. Am. J. Pathol. 146 , 56–66 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 226

    Мерфи, Ф. Р. и др.Ингибирование апоптоза активированных звездчатых клеток печени тканевым ингибитором металлопротеиназы-1 опосредовано эффектами на ингибирование матриксной металлопротеиназы: последствия для обратимости фиброза печени. J. Biol. Chem. 277 , 11069–11076 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 227

    Lee, C. S. et al. Повышение клиренса апоптотических клеток эпителиальными клетками толстой кишки ослабляет воспаление in vivo . Иммунитет 44 , 807–820 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 228

    Han, C.Z. et al. Макрофаги перенаправляют фагоцитоз непрофессиональных фагоцитов и влияют на воспаление. Природа 539 , 570–574 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 229

    Каммингс, Р.J. et al. Различные тканевые фагоциты отбирают апоптотические клетки для управления различными программами гомеостаза. Природа 539 , 565–569 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 230

    Ramalingam, T. R. et al. Повышенная защита от фиброза и воспаления в сочетании с отсутствием IL-13 и IFN-γ. J. Pathol. 239 , 344–354 (2016). Это исследование продемонстрировало компенсаторное увеличение IFNγ во время блокады IL-13, что увеличивало цитотоксичность и некроз 1-го типа, и дополнительно продемонстрировало, что двойная блокада IL-13 и IFNγ приводила к дальнейшему снижению фиброза и устранению воспалительного процесса и токсичности 1-го типа.

    No related posts.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *